辅助化疗在整个乳腺癌治疗中占有非常重要的地位。对于老年患者,目前对于是否化疗尚存在争议。多数临床医师不主张,认为化疗反应大,且获益随着年龄增长而下降。老年肿瘤治疗的挑战就在于平衡治疗的潜在益处和风险。
对于辅助治疗的决定,应考虑老年乳腺癌患者的预期寿命[例如,李(Lee)等开发的4年死亡率预后指数]、患者预后、预期复发风险降低和特异性死亡率。
“Adjuvant!”是一个由拉夫丁(Ravdin)等开发的在线应用的复发风险评估工具,可以帮助临床医生估计局部治疗后的预后与全身治疗的潜在益处,在临床上得到了广泛推广应用。需要指出的是,其所使用的数据来自<70岁的患者,因此对于老年患者的价值尚未经过临床研究验证,但其评估中纳入患者年龄计算生存,因此当讨论老年患者治疗的风险和获益时也可提供一定有意义的信息。
辅助化疗是否获益的考虑
对于老年患者术后辅助治疗获益,我们必须考虑很多因素。首先,老年患者中合并症和其他原因导致死亡更易发生,因此会冲淡辅助治疗带来的生存和复发的获益。其次,辅助化疗的毒性反应发生率在高龄患者中增加,60%~70%为3级及以上的不良事件,更易发生4级血液学毒性反应以及因其导致的治疗终止;在老年患者中,化疗导致急性髓细胞白血病/骨髓增生异常综合征的比例为1.8%。一项CALGB研究的回顾性分析发现,65岁以上人群中发生的化疗相关死亡率为1.5%,治疗相关的死亡率与年龄呈线性相关。此外,“化疗脑”现象(长期化疗引起的认知功能障碍)也越来越多地引起了人们的关注,这在老年患者中尤为突出。
亚组分析显示,HR阴性乳腺癌不论pN状态如何,都能从术后辅助化疗中获益。
对于老年HR阳性乳腺癌,是否行辅助化疗在当前仍有争议。在这方面,法国老年肿瘤学组(GERICO)开展了一项研究,对70岁以上患者(pN0或pN阳性、HR阳性、HER2阴性)辅助化疗的总生存(OS)获益进行评估(NCT01564056),我们期待该项研究的结果公布。
辅助化疗方案选择
新近一项前瞻性随机研究发现,≥65岁女性乳腺癌患者随机接受标准CMF方案(CTX+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)或AC方案(多柔比星+CTX)或卡培他滨单药化疗,中位随访2.4年,卡培他滨组肿瘤复发及死亡率是联合用药方案组的2倍,这在HR阴性亚组中表现最显著(P=0.001),提示标准辅助化疗在老年乳腺癌中有重要意义。
一项Ⅲ期研究比较了表柔比星联合他莫昔芬对比他莫昔芬单药辅助治疗,两组患者无病生存(DFS)无统计学差异。
对于蒽环类药物的选择,鉴于充血性心力衰竭的风险,国际老年肿瘤学会(SIOG)推荐脂质体多柔比星的使用。在状态良好的70~85岁老年HR阴性高危乳腺癌患者中,4周期非聚乙二醇脂质体多柔比星联合CTX是可行的。
其他可考虑方案包括4周期辅助多西他赛(DOC)联合CTX。一项研究比较了DOC/CTX对比多柔比星/CTX的疗效,显示65~74岁组DOC/CTX的DFS和OS优于标准AC方案。
同时辅助治疗前还应讨论给予粒细胞集落刺激因子预防性用药。
对于转移性乳腺癌,治愈已无望,治疗目标是提高患者的生存质量,最大限度地维持患者的生理功能、改善现有的症状以及给予患者系统的姑息治疗。对于雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阴性、疾病进展迅速、有症状的内脏转移或对内分泌治疗耐药的患者,首选单药化疗。单药序贯化疗与联合化疗相比,对疾病的总体控制时间是一样的。蒽环类和紫杉类是最有效的乳腺癌化疗药物,适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发/转移患者。紫杉醇周疗方案、吉西他滨、长春瑞滨、卡培他滨等药物在老年晚期乳腺癌患者的治疗研究中已显示出良好疗效和耐受性。
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