研讨嘉宾

　　国际研究组织代表：

　　欧洲癌症治疗与研究组织（EORTC）主任 拉孔布（Lacombe）

　　专家代表：

　　广东省人民医院 吴一龙

　　复旦大学附属肿瘤医院 李进

　　北京大学肿瘤医院 郭军

　　同济大学附属上海肺科医院 周彩存

　　中青年代表：

　　广东省人民医院 廖日强

　　北京大学肿瘤医院 张小田

　　浙江省肿瘤医院 丁克峰

　　上海市交通大学医学院附属瑞金医院 张俊

　　近年来，CSCO 对于临床研究的关注度日益凸显，这从本届年会主题“推广国家规范，促进临床研究”可见一斑。为客观评价当前国内临床研究的实际情况，帮助解决研究设计、执行及监管过程中的难题，本报特别选取了临床医生关心的若干话题，邀请多方代表作一研讨。

　　如何开展创新性研究设计？

　　吴一龙：其实，开展临床研究“看似容易，实则很难”。“看似容易”是因为有相对固定的模式，即从临床前研究开始，逐步进入临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期研究阶段；“实则很难”则是因为从临床前研究到药物真正获批上市需要近10年时间。生物标志物的出现为临床研究模式的转变带来了转机。现在临床研究很多都是针对特定患者群体开展，在节省人力、物力和财力的同时，也缩短了整个研发时间。以ALK抑制剂crizotinib为例，从ALK融合基因被发现到该药上市，仅用时4年。

　　现在看来OPTIMAL研究的创新或许只能被称为“部分”创新。目前很多待研究的驱动基因，其阳性突变率很可能仅有1%～2%，显然再继续采用这种方法可能并不适合。所以，是时候对研究方法进行创新了。

　　另外，我们还需要在研究思路方面作出一定创新。例如，CTONG 0806研究特别选择了EGFR野生型患者比较TKI与化疗的疗效。这体现了一个从临床实际发现问题，开展临床研究去探讨答案，再回到临床实际去解决问题的过程。

　　Lacombe：绝大多数“聪明”的试验都是通过使用复杂方法并结合临床生物学和解剖学及功能成像数据而完成的。例如，试验设计需要所有相关专业的技术知识。统计学问题和相关参数通常取决于可获得的信息量，以及相关生物标志物，这有助于理解疾病的生物学和受试药物的作用机制，并预测药物活性和毒性是否与患者或肿瘤相关。

　　廖日强：靶向药物与化疗药物的临床试验主要终点有比较大的区别，如果预计新研发的靶向药物明显优于目前的标准治疗，采用基于结果的适应性随机方法分配患者，能使处于临床研究的患者有更大的机会获得更好的治疗。

　　张小田：研究者发起的临床研究（IST）的目的是为了解决临床问题，有一定创新性。IST 要具备临床研究的基本条件，即符合临床试验质量管理规范（GCP），有合理严谨的统计学设计；主要研究者（PI）应具备相应资质，如很强的号召力、临床研究经验、统计学设计背景并熟知该领域的临床研究现状，能站在一定高度上进行领导；而团队成员除应具备良好研究背景外，还需有很强的沟通能力，包括与多部门、多中心及患者的反复沟通。

　　如何开展有中国特色的临床研究？

　　郭军：与欧美等发达国家相比，我国在研究经费、基础条件、技术水平等方面还存在差距。要想出奇制胜，就要立足于中国特色，结合我国患者发病特点，发掘与国外研究的不同之处，探寻适应剂量、疗效差异等。回顾我科进行的临床研究，如何选择目标人群、设计对照组及如何有效控制随机误差或偏倚，都是临床研究要重视的问题，尤其需要与统计学专业人员共同设计，包括临床研究的目的（劣效性、等效性）、所需样本量、检验水平、随机、盲法的选择等。

　　周彩存：要提高研究质量，第一要素就是创新性，需要有原创性研究。另一要素是重要性，必须对临床医疗实践作出贡献，这体现在能将研究结论应用到临床实际工作中去。此外，可行性论证也很重要，开始试验前，需要考虑是否有足够患者和资源及其他研究者的支持。只有综合各种因素论证研究是可行的，才能继续研究方法和内容的设计。

　　丁克峰：研究必须符合国际临床研究的基本要求：首先，详细和周全的设计，最好是前瞻性研究；其次，统计专家的早期介入及结果的可信性也具有重要意义；再其次，中国临床研究应寻求相关疾病诊治指南中的盲点和可能的修改趋向，建议着重开发与临床操作相结合的综合治疗研究；最后，是寻求国际合作。

　　未来我国研究面临着哪些问题？

　　李进：过去10年是临床试验的起步阶段，同时也有一些问题需要进一步完善。首先是临床研究的国际性，如今以中国医生牵头的高质量国际多中心Ⅲ期研究，让世界重新认识了中国这个超大临床研究“市场”。其次，研究的创新性也非常重要。这方面取得突破的最直接方便的方法就是介入新药研发中，借助国内制药公司创新药物研究，开展有自主知识产权的Ⅰ期临床研究，并在此基础上进一步设计Ⅱ、Ⅲ期研究。再有就是自主性。参与国际研究并不是要盲从国外设计方案或公司利益。有胆识、有远见的研究者们应有独到的眼光和非凡的魄力。最后是临床研究的合作性。韩国多家中心在极短时间内高效高质量地完成了CLASSIC研究，高度团结协作，值得国人学习。

　　张俊：目前，部分临床医生的科研动力并非源于临床需求和科学兴趣。不过，已有学者在肝癌、鼻咽癌、胃癌等我国高发病种临床研究中崭露头角。其实，优秀临床科研医生的优势并不在于亲自动手做实验，或拘泥于某个技术的原理或操作，而应更注重在临床一线发现和凝炼科学问题，将每例经治患者都作为研究对象，注意收集各类临床资料和标本。如能循此而为，以新药研究模式为例，其模式也必将从“以人试药”的人海战术，成功转型为“以药试人”的个体化模式。