EGFR-TKI药治疗复发性鼻咽癌无效
在2012CSCO头颈部肿瘤论坛上，华中科技大学附属同济医院胡国清教授从鼻咽癌主要靶点EGFR、VEGF和COX-2谈分子靶向药物在鼻咽癌治疗现状和面临的挑战。
在2012CSCO头颈部肿瘤论坛上，华中科技大学附属同济医院胡国清教授从鼻咽癌主要靶点EGFR、VEGF和COX-2谈分子靶向药物在鼻咽癌治疗现状和面临的挑战。
1） EGFR信号通路在鼻咽癌的发生、发展中发挥着重要作用，其中80%以上鼻咽癌中EGFR呈过度表达（低于头颈肿瘤），且其表达升高与鼻咽癌不良预后密切相关。目前，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）和单抗都应用于治疗晚期鼻咽癌。
多项Ⅱ期研究结果均证实，EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）对复发或转移性鼻咽癌的疗效甚微，除临床试验以外，不推荐用于鼻咽癌的临床治疗。
对于经过多次含铂方案化疗失败的复发或转移性鼻咽癌，西妥昔单抗联合卡铂有一定的临床效果但副反应较重，50%的病人出现3-4级毒副反应。
中山大学肿瘤医院放射治疗科卢泰祥教授在ASCO2012壁报展示了“西妥昔单抗和调强放射治疗联合同步化疗治疗鼻咽癌的开放多中心临床研究”（简称ENCORE研究）。该研究证实，西妥昔单抗联合调强化疗（IMRT）和顺铂方案治疗鼻咽癌，局部控制率及总生存均取得较好疗效；联合方案安全性和耐受性良好，4级不良事件罕见；联合方案的长期结果仍有待随访观察，并由Ⅲ随机临床研究来证实。胡教授指出，西妥昔单抗联合同步放化疗有望成为局部晚期鼻咽癌治疗新选择。
2）VEGF在鼻咽癌患者呈过表达为40%-70%，与较高的转移复发率和总生存率降低密切相关；VEGF表达与血管生成和淋巴结转移有关，这也是可能导致远处转移的风险增加。
贝伐单抗治疗鼻咽癌的一项多中心临床研究结果，尽管2年总生存有所提高，但不能完全归于贝伐单抗；且由于入组例数相对小，此方案尚需Ⅲ期临床证实。
3） COX-2在鼻咽癌中过表达为43%-75%，与淋巴结转移和不良预后密切相关。
基础研究发现，塞来昔布可抑制鼻咽癌细胞增殖，呈时间和浓度依赖性，还可抑制鼻咽癌细胞侵袭，提高放疗敏感性，但其分子机制尚不明确。
最后，胡教授总结如下：
1）吉非替尼和厄洛替尼治疗转移或复发性鼻咽癌无效，不推荐用于临床实践；
2）西妥昔单抗联合卡铂治疗复发或转移性鼻咽癌有有一定临床效果，但副反应相对较大；
3）西妥昔单抗+顺铂（DDP）同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌模式显示出一定希望；
4）尼妥珠单抗+DDP同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌有一定临床效果，副反应可耐受（Ⅲ期临床研究进行中）；
5）塞来昔布+DDP同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌显示出一定希望，但有待进一步研究。
（根据CSCO大会报告整理）
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