肺癌关键分子靶点介绍
目前已经确认的肺癌关键分子靶点有表皮生长因子受体(EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)、KRAS等。
目前已经确认的肺癌关键分子靶点有表皮生长因子受体(EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)、KRAS等。这些关键分子靶点的异常是肺癌发生与发展的始动因素，可导致肺癌细胞增殖、侵袭、肿瘤新生血管生成、瘤内乏氧等恶性生物学特性的出现。
EGFR
2007年，《临床癌症研究》(ClinCancerRes)杂志上刊发的文章指出，EGFR突变体存在于相当比例的肺癌组织中，可作为肺癌治疗靶点对其进行靶向干预治疗，从而达到抑制肿瘤细胞增殖、新生血管形成及促进细胞凋亡的目的。目前临床已经应用小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对肺癌进行干预。结果表明，TKI能够在优势人群(EGFR突变体存在人群)中显著延长患者生存期、改善生活质量。因此，EGFR是目前肺癌最重要的关键分子靶点之一。
KRAS
KRAS是EGFR驱动通道下游的关键分子靶点，在肺癌中具有特殊性。KRAS突变体与EGFR突变体相互独立、不共存，这种现象在肺癌中表现的最为明显。所以，KRAS突变体也是肺癌诊疗的关键分子靶点之一。KRAS突变是导致肺癌对EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)原发耐药的主要原因，是目前肺癌靶向治疗的研究热点。
肺癌微环境中的分子靶点
目前分子靶点的筛选多集中在肿瘤细胞内，往往忽略了细胞间信号传导及肺癌微环境中也存在分子靶点，这些分子靶点在肺癌发生发展中也发挥着重要的作用，如微环境中肿瘤新生血管内皮细胞表达的血管内皮生长因子受体(VEGFR)、整合素(integrin)、缺氧诱导因子1(HIF-1)等。它们能够反映肺癌微环境的特殊性，如HIF-1表达活跃，则提示肺癌高度乏氧。这些靶点直接与诊疗方法选择、疗效评估相关。通过检测这些分子靶点，可以间接对肺癌作出判断;通过靶向识别干预这些靶点，影响肺癌微环境变化，可以达到治疗肿瘤的目的。但是对肺癌微环境相关靶点的研究、筛查及确认没有被重视，研究成果寥寥，而且未将检测结果用于肺癌诊疗相关的评估中。另外，有研究显示，肺癌微环境属pH值酸性微环境，存在着导致这种微环境特异性变化的潜在分子靶点，有待进一步研究确认。
EML4-ALK融合基因
EML4-ALK融合基因的表达率在肺癌患者中为4%～11%，针对EML4-ALK融合基因的分子靶向治疗有效率可达80%以上，患者预后较好。EML4-ALK融合基因也被证明是肺癌的关键分子靶点之一。
其他分子靶点
PI3K、ROS1、c-MET、FGFR1、VEGFR、RET、HER2、BRAF、PIK3CA、MEKI、NRAS、MDM2等分子靶点在肺癌中也相继被发现，对肺癌的发生发展起促进作用，可用于诊疗研究。尽管这些分子靶点引起了大家的广泛关注，但有些靶点的作用机制及其相互作用关系尚不清楚，相关研究正在开展。
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