2015版《原发性肺癌诊疗规范》(以下简称《规范》)的病理部分紧密结合肺癌国际组织学分类进展和分子病理或分子检测进展，及时对病理内容进行完善、补充和更新，以规范肺癌病理诊断和最大程度满足临床治疗决策的需求。本解读从肺癌标本规范化处理、检测前质控、病理诊断类型及注意事项、免疫组化应用、分子病理检测诊断及质控注意事项等方面加以简要说明。

标本规范化检测前处理

随着临床个体化治疗和靶向治疗的进展，对病理诊断的要求也发生了显著变化。肿瘤分类治疗中，准确的分子检测结果将直接影响临床治疗决策，非小细胞肺癌(NSCLC)即为其中最为典型的肿瘤类型之一。因此，从检测前质控层面，病理领域对肿瘤标本的离体后处理出台了较为详细、规范和严格的程序标准。具体涉及到离体时间、固定液类型及浓度、固定时间等方面，这些细节要求已写入新版《规范》中。需要特别提出的是，该环节的规范实施有赖于相关临床医师的了解和配合。如离体后尽快将标本固定并记录具体时间;尽量减少对大体标本的破坏和取材(术中冰冻诊断除外)，以防影响对某些亚型腺癌的判断和对相关临床分期指标的判断(如是否有胸膜累及)等。目前这些环节在临床实际工作中还存在不少问题，临床医师及病理医师都应给予高度重视并逐步达到规范化要求。

病理组织类型的判定

小活检组织标本或细胞学肺癌病理诊断分类肺小活检标本的病理诊断主要解答有无肿瘤及肿瘤类型，大部分情况下可区分NSCLC与小细胞肺癌(SCLC)。对于形态学不典型或晚期不能手术患者的病理诊断需要结合免疫组化染色尽可能进行亚型分类，避免使用NSCLC-非特殊类型(NSCLC-NOS)的诊断。

手术切除大标本的肺癌诊断标准和组织学分型肺癌病理分类依据2015年即将出版的世界卫生组织(WHO)肺癌分类标准。病理医师诊断时应全面了解并掌握，严格按照国际标准进行分类，以尽可能保证诊断的一致性和准确性。

原位腺癌原位腺癌、、微小浸润性腺癌及大细胞癌的诊断上述几个类型肿瘤的诊断涉及到必须在全部肿瘤充分取材观察判断的前提下才可完成，因此不能在小活检标本、术中冰冻病理诊断中完成，须手术切除全部肿瘤标本或充分取材后方可诊断。

规范病理报告内容

肺癌病理报告应该包括准确规范的组织学分型结果，满足临床分期的肿瘤累及范围等信息和常规需要检测的分子病理内容。而肿瘤临床医师在解读病理报告时也应注意病理报告中诊断术语的层次、程度及信息意义。如微乳头型成分的意义为该类型的腺癌易发生脉管侵犯或转移，尤其对早期腺癌患者更有高危提示价值。在穿刺、支气管镜及细胞学标本中，可能会出现因标本送检量少、组织形态不典型、免疫组化染色结果不理想等因素导致不能明确病理类型，此时临床医师针对“考虑为”、“疑为”、“不除外”的病理诊断术语，不要盲目作为最终诊断给予治疗，应适时与病理医师沟通，必要时采取重复活检措施以明确诊断。

免疫组化、特殊染色部分

由于NSCLC-NOS将不再适用于常规诊断，因此免疫组化对于进一步鉴别腺癌、鳞状细胞表型分化起着至关重要的作用。基于小标本组织的有限性和后续分子检测的需要，腺癌与鳞状细胞癌鉴别指标规范化应用推荐使用TTF-1、Napsin-A、P63、P40、CK5/6等5个标志物，以尽可能节省标本组织。经过鉴别诊断后，NSCLC-NOS类型可以控制在NSCLC的5%以下。形态上具有神经内分泌分化特征时建议进行相关标志物检测，常规推荐使用CD56、Syn、CgA、Ki-67、TTF-1等，至少有一种神经内分泌标志物明确阳性，阳性细胞数大于10%肿瘤细胞量即可诊断神经内分泌肿瘤。对于实体为主型腺癌，细胞内粘液物质的鉴别宜进行粘卡、A/B-PAS特殊染色;经粘液染色证实粘液分泌缺乏的NSCLC，还要常规进行免疫组化检测除外腺癌或鳞状细胞癌表型分化特征，以确诊大细胞癌;可疑累及胸膜时应进行弹力纤维特殊染色确认。

规范的分子病理检测及质控要求

目前含腺癌成分的NSCLC或复合型癌均需常规进行EGFR、ALK检测，并且国内外相关专家指南和共识等均有明确方法介绍和说明，实施中应遵循其规定的路径和方法，所采用的试剂也应为国家认可产品。ROS1的检测与ALK检测平台相似，且RT-PCR检测试剂已经有官方认证试剂，其他低频基因检测的手段和方法也在不断探索中，但共识的技术平台推荐尚须进一步研究数据来确定。无论哪种基因和哪种方法进行检测，重要的是必须有检测前病理质控，即标本组织中肿瘤成分的确认和成分含量的评估，否则难以保证检测结果的可靠性。同时基因检测实验室也必须是国家认证的PCR实验室，并有定期室内质控和室间质控措施进行监测评价，这是进行分子病理检测和诊断的必备条件之一。