肿瘤

肺癌辅助靶向治疗

作者:王迈 来源:中国医学论坛报 日期:2015-03-16
导读

         目前针对术后辅助靶向治疗的临床研究,包括BR19、RADIANT、SELECT、AURA及计划中的USALCHEMIST研究,均将纳入人群规定为“手术切除后的ⅠA~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)”,吴教授在分析中认为,根据现有研究数据,Ⅰ期NSCLC患者不能从术后辅助化疗中获益,针对其进行术后靶向治疗就更值得商榷。更进一步讲,肺癌术后患者,尤其是Ⅰ期患者,其体内靶向药物作用靶点是否存在,是一个需要探讨的问题。借用既往晚期肺癌一线靶向治疗的经验,对无靶点患者,靶向治疗非但不能获益,甚至有害。因此,在提出以

关键字:  肺癌 | NSCLC 

术后靶向治疗目前没有确切的应用证据

        是否应使用术后靶向治疗,目前学术界对此问题的争论在于:支持一方认为,临床试验已证实术后辅助靶向治疗在无疾病生存(DFS)上的获益――RADIANT研究靶向与化疗比较,HR0.61,P=0.03;SELECT研究2年DFS达到89%(Ⅲ期91%),结果优于既往数据。反对一方认为,上述研究均未获得总生存(OS)获益,同时,现有酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于肺癌术后辅助治疗,尤其在无明确获益的情况下,不良反应(22%的Ⅲ度皮疹和大于50%的腹泻)不可接受。

没有选择人群的术后靶向治疗难于让患者获益,尤其是Ⅰ期患者

        目前针对术后辅助靶向治疗的临床研究,包括BR19、RADIANT、SELECT、AURA及计划中的USALCHEMIST研究,均将纳入人群规定为“手术切除后的ⅠA~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)”,吴教授在分析中认为,根据现有研究数据,Ⅰ期NSCLC患者不能从术后辅助化疗中获益,针对其进行术后靶向治疗就更值得商榷。更进一步讲,肺癌术后患者,尤其是Ⅰ期患者,其体内靶向药物作用靶点是否存在,是一个需要探讨的问题。借用既往晚期肺癌一线靶向治疗的经验,对无靶点患者,靶向治疗非但不能获益,甚至有害。因此,在提出以上结论的同时,他也指出,今后在设计辅助靶向治疗的研究时,应该选择偏晚期的患者。

在没有明显获益的情况下,目前EGFRTKI的安全性不支持长期辅助用药

        目前绝大多数辅助靶向治疗试验设计为术后服药2年,但基于三苯氧胺治疗雌激素受体阳性乳腺癌以及c-Kit抑制剂治疗GIST的经验,辅助靶向治疗的疗程可能更长。这对药物的安全性提出了更高要求。回顾RADIANT中报告的辅助治疗中EGFR-TKI药物带来的不良反应,使得术后患者难以长期使用。吴教授在这里还特别强调,在对于第1个问题仍不能回答“是”的基础上(1.1),提出第2、3个问题(1.2和1.3),就是为了进一步说明:“今天我们的证据确实还不能让我们给患者在临床实践使用辅助靶向治疗。”

液体活检将在辅助靶向治疗的使用上扮演重要角色EGFR19del和L858R共识

        在这个问题的解释上,涉及到“能否精准选择患者,精准用药时机和时间”的问题。既往研究显示,患者血液中突变型EGFR水平随着病灶切除而降低但随复发而升高。据此,如果辅助治疗时通过血液活检来选择治疗时机,即TKI药物作用靶点再次出现在血液中的时候,或可取得更好的疗效。因此建议在未来相关研究中,辅助靶向治疗在液体活检的指导下进行。

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