同济大学附属上海市肺科医院的周彩存教授为我们解读了Lux-lung3和Lux-lung6研究汇总分析后得到的结果。两项研究结果都显示，在接受阿法替尼(afatinib)治疗的EGFR突变NSCLC患者中，19外显子突变(19del)患者的OS期均长于21外显子突变(L858R)的患者。对此，周彩存教授形象地解释道，19del和L858R是“兄弟”，但不是“双胞胎”;阿法替尼作为EGFR-TKI，与吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼也是“兄弟”，但不是“四胞胎”;EGFR19del既是预后因子也是预测因子。

两种突变患者的治疗疗效出现差别的原因?

南京军区南京总医院宋勇：该现象的机制暂不清楚，既往报道的可能机制有TKI对不同外显子突变肿瘤的EGFR、Akt和Erk磷酸化的抑制程度存在差异。浙江省肿瘤医院张沂平：从分子水平来看，两种突变的空间构象有一定区别，且21位点具有高磷酸化特点，这些现象与研究结果是否相关还有待研究。

EGFR19del和L858R患者的最佳一线治疗方案的选择?

浙江省肿瘤医院范云：对于EGFR19缺失患者无疑是选择TKI一线治疗;而对于21突变患者，目前数据保持了一线TKI治疗的优势，个人认为21突变一线也应首选TKI治疗。对于TKI药物选择，一代和二代TKI在两类患者中存在差异，但是否选择二代药物还有待更多临床研究，同时还要平衡药物疗效与毒性反应。同样，三代TKI是否对21突变的疗效更好，目前也仍无定论。

如何设计新的研究来验证两者的区别?

广东省人民医院吴一龙：验证两者区别还需要大量转化医学研究，但对于临床医生来讲，或可简化试验设计，例如验证两者的生存是否相等即可间接的回答这个问题。复旦大学附属肿瘤医院常建华：后续研究可以进一步细化，将对OS影响很大的因素(如后续治疗)尽可能地作出规定，避免其对OS的影响。

总结

福建省肿瘤医院 黄诚：对不同亚型患者EGFR-TKI疗效试验进行汇总的结果显示，19外显子缺失患者的疗效可能优于L858R突变患者。2014年发表的2篇荟萃分析[(公共科学图书馆?综合)PLoSOne2014,9(9):e107161]和[(癌症研究与临床肿瘤学杂志)JCancerResClinOncol2014,140(11):1901]也得出同样结论。另一方面，不同EGFR突变状态者的化疗疗效也可能有差别，这可能使间接比较的研究结果产生偏移，因此目前暂不能将19外显子缺失和L858R突变确定为两个不同疾病。无论哪种类型EGFR突变，EGFR-TKI一线治疗地位仍未动摇。进一步从机制层面探明不同突变类型肿瘤生物学行为的区别及开展前瞻性队列研究可能是今后的研究热点。