肺癌辅助靶向治疗，进入临床实践了吗?
在选择研究终点上，DFS有短期更真实反映研究药物和方案的效果和受后续治疗影响小的优点，但影像学疗效判定受主观性、随访频率等影响，准确性下降。而OS易于计算和分析，更客观，但是随访时间长，肺癌相关死亡风险及其他干扰因素增加。临床实践中，吉非替尼、厄洛替尼的批准研究都是基于DFS的显著获益。既往研究中，有关治疗疗程有2年、1年和6个月的选择。对于疗效监测，循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ct-DNA)的动态监测可能都是未来的发展方向。另外，通过SELECT研究和今天的讨论可以看出，纳入Ⅰ期患者并不合适
上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授介绍，在既往研究已证明厄洛替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和辅助化疗提高早期NSCLC患者的5年生存率等背景下，研究者开展了关于酪氨酸及酶抑制剂(TKI)厄洛替尼辅助治疗完全手术切除后的早期(ⅠB～ⅢA)的EGFR阳性NSCLC患者的RADIANT研究。结果显示，厄洛替尼辅助治疗并未延长总体患者的无病生存(DFS)期。在对16%的EGFR突变阳性患者的亚组分析显示，厄洛替尼辅助治疗可能延长术后EGFR突变阳性NSCLC患者的DFS期，但没有达到统计学意义。不过，组间分期、前期辅助化疗和肿瘤大小不均衡等缺陷的存在，限制了对数据的解读。
此外，研究结果分析还回答了以下的问题：EGFR-TKI用于术后辅助治疗是否改变了EGFR突变阳性患者的疾病自然进程，延长患者生存期?虽然两组患者的4年生存率一致，但厄洛替尼组的脑转移比例为40.0%，远高于对照组的12.9%。因此，EGFR-TKI用于术后辅助治疗可能延缓患者发生系统性全身转移，但加大了中枢神经系统转移的可能性。
辅助TKI治疗临床研究需要怎样的终点?DFS还是总生存(OS)?
江苏省肿瘤医院许林：国际RADIANT、AELECT和IMPACT研究以及国内CTONG1104和ADJUVANT研究都是以DFS为主要研究终点，因此赞成将DFS作为辅助TKI治疗的研究终点。天津市肿瘤医院王长利、北京大学人民医院杨帆：如在早期患者中观察OS，须在试验中进行长期观察，实施较困难。
TKI辅助治疗方案的选择?
广东省人民医院陈刚：不支持TKI用于辅助治疗，目前的数据还不能证实获益。不过如果临床现实中出现患者拒绝化疗，或可考虑应用。广州军区广州总医院乔贵宾：现有的TKI用于辅助治疗的数据并不乐观，且10%左右患者并不能完成试验设计的2年长期用药，是否需要减量等问题还值得进一步研究。
IMPACT和CTONG1104研究是否已经足够?新的研究应该如何设计?
解放军307医院刘晓晴：两项研究仅回答了EGFR突变NSCLC患者术后TKI辅助治疗与化疗的生存比较，并没有对其与安慰剂及化疗后再辅助TKI维持治疗的疗效进行比较。靶向治疗时间、最优辅助化疗方案的问题也都没有回答。广东省人民医院杨学宁：对于下一步新的研究设计应更关注对高危人群的鉴别和根据不同基因突变亚型进行分层随机，这都是须进一步细化的部分。
总结
浙江省肿瘤医院 毛伟敏：在选择研究终点上，DFS有短期更真实反映研究药物和方案的效果和受后续治疗影响小的优点，但影像学疗效判定受主观性、随访频率等影响，准确性下降。而OS易于计算和分析，更客观，但是随访时间长，肺癌相关死亡风险及其他干扰因素增加。临床实践中，吉非替尼、厄洛替尼的批准研究都是基于DFS的显著获益。既往研究中，有关治疗疗程有2年、1年和6个月的选择。对于疗效监测，循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ct-DNA)的动态监测可能都是未来的发展方向。另外，通过SELECT研究和今天的讨论可以看出，纳入Ⅰ期患者并不合适，应选择Ⅱ～Ⅲ患者。对于IMPACT和CTONG1104研究，除了目前已有的严谨的临床研究设计之外，或应从以下3个方面进一步展开思考。对术后病理证实为N2阳性的局部晚期患者的思考、对术前为局部晚期的患者术前联合新辅助治疗的思考以及对根据基因分型进行个体化术后辅助治疗的思考。
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