王顺祥, 张明, 杨宝明

　　河北医科大学第四医院肝胆外科 050011

　　目的 通过对肝细胞癌组织、癌旁组织及正常肝组织中OCT4、SOX2、NANOG表达的检测，分析其与患者临床病理特征之间的关系，探讨其在肝细胞癌的发生、发展中的作用和临床意义。

　　方法 收集2010年3月至2011年12月河北医科大学第四医院肝胆外科手术切除的标本。其中原发性肝细胞癌标本50例，癌旁组织44例，正常肝组织14例。将癌组织、癌旁组织和正常肝组织分别采用免疫组织化学染色法和RT-PCR法检测干细胞调控因子OCT4、SOX2和NANOG在蛋白及核酸水平的表达情况。结果数据应用 SPSS13.0统计软件，采用χ2检验、t检验和spearman等级相关分析方法，分析其与肝癌临床生物学特点的关系及其相互关系。

　　结果 1.在肝癌、癌旁和正常肝组织中，OCT4蛋白的阳性表达率依次为76%、54.5%、7.1%，OCT4 mRNA的表达水平依次为1.002士0.180、0.807士0.187、0.029士0.007；SOX2蛋白的阳性表达率依次为62.0%、40.9%、0% ，SOX2 mRNA的表达水平依次为0.283士0.075、0.181士0.036、0.022士0.002；NANOG蛋白的阳性表达率依次为82%、63.6%、0% ，NANOG mRNA的表达水平依次为0.410士0.148、0.291士0.070、0.026士0.007。OCT4、SOX2和NANOG在肝癌组织中的表达均显著高于癌旁组织及正常肝组织（P<0.05）。2.在肝癌组织中，Ⅲ、Ⅳ期组OCT4、SOX2和NANOG的蛋白的阳性表达率依次为90.0%、80.0%、96.7%，OCT4、SOX2和NANOG的mRNA表达水平依次为1.106士0.123、0.327士0.049、0.489士0.124；Ⅰ、Ⅱ期组OCT4、SOX2和NANOG的蛋白的阳性表达率依次为55.0% 、35.0%、60.0%，OCT4、SOX2和NANOG的mRNA表达水平依次为0.813士0.083、0.201士0.021、0.270士0.051。Ⅲ、Ⅳ期组OCT4、SOX2和NANOG的表达均显著高于Ⅰ、Ⅱ期组（P<0.05）。低分化癌组（Ⅲ、Ⅳ级）OCT4、SOX2和NANOG的蛋白的阳性表达率依次为92.6% 、85.2% 、100%，OCT4、SOX2和NANOG的mRNA表达水平依次为1.177士0.079、0.359士0.021、0.544士0.112；中高分化癌组（Ⅰ-Ⅱ级）OCT4、SOX2和NANOG的蛋白的阳性表达率依次为56.5% 、34.8% 、60.9% ，OCT4、SOX2和NANOG的mRNA表达水平依次为0.870士0.104、0.230士0.043、0.306士0.064。低分化癌组（Ⅲ、Ⅳ级）OCT4、SOX2和NANOG的表达均显著高于中高分化癌组（Ⅰ、Ⅱ级）（P<0.05）。而OCT4、SOX2和NANOG的表达均与患者的性别、年龄和肿瘤大小等因素无关 (P>0.05)。3.肝癌组织中OCT4与SOX2、SOX2与NANOG、OCT4与NANOG的表达均呈正相关关系（P<0.05）。

　　结论 1.干细胞转录调控因子OCT4、SOX2、NANOG在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁和正常肝组织，说明OCT4、SOX2、NANOG与肝癌的发生、发展有关。2.OCT4、SOX2、NANOG表达与肝癌患者的临床分期及肿瘤的分化程度有关，而与患者的年龄、性别、肿瘤大小等因素无关，说明OCT4、SOX2、NANOG与肝癌的生物学特性有关。3.肝癌组织中OCT4与SOX2、SOX与NANOG、OCT4与NANOG的表达均呈正相关关系，提示在肝癌组织中OCT4、SOX2、NANOG之间存在着相互作用和联系，共同促使着肝癌的发生发展。

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