ALL患儿的长春新碱相关周围神经病变或与遗传变异有关
美国St Jude儿童研究医院针对急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿的一项初步研究发现，CEP72启动子区遗传多态性与长春新碱诱导周围神经病变的发生风险增加以及严重程度有关。若能在其他人群中复制这一结果，或可为长春新碱这一广泛应用抗肿瘤药物的更安全剂量的确定提供依据。研究2月24日发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。 儿童ALL的治愈率已超过85%，因此有必要开始减缓影响生存质量的治疗毒性，包
美国St Jude儿童研究医院针对急性淋巴细胞性白血病(all)患儿的一项初步研究发现，CEP72启动子区遗传多态性与长春新碱诱导周围神经病变的发生风险增加以及严重程度有关。若能在其他人群中“复制”这一结果，或可为长春新碱这一广泛应用抗肿瘤药物的更安全剂量的确定提供依据。研究2月24日发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。
儿童ALL的治愈率已超过85%，因此有必要开始减缓影响生存质量的治疗毒性，包括因长春新碱治疗引起的周围神经病变。为确定与长春新碱诱导周围神经病变的发生或严重性有关的生殖细胞系遗传变异，研究者进行了全基因组关联研究，纳入来自两项前瞻性临床试验的ALL患儿，包括St Jude儿童研究医院protocol Total XIIIB和儿童肿瘤协会(COG)protocol AALL0433。对321例可获得DNA的患儿进行全基因组单核苷酸多态性(SNP)分析和长春新碱诱导周围神经病变的评估，其中，St Jude组222例，中位年龄6.0岁(0.1~18.8岁)，入组时间1994-1998年，毒性反应随访至2001年1月，使用36个剂量长春新碱;COG组99例，中位年龄11.4岁(3.0~23.8岁)，入组时间2007-2010年，毒性反应随访至2011年5月，使用39个剂量长春新碱。人类白血病细胞和诱导多能干细胞神经细胞用于评价CEP72低表达对长春新碱敏感性的影响。长春新碱治疗剂量为1.5 mg/m2或2.0 mg/m2。采用美国国立癌症研究所(NCI)标准对长春新碱诱导周围神经病变进行评估，分为轻度(1级)、中度(2级)、严重/致残(3级)或危及生命(4级)。
结果显示，治疗期间St Jude组和COG组出现2~4级长春新碱诱导神经病变的比例分别为28.8%(64/222)、22.2%(22/99)。CEP72基因启动子区的一个SNP(编码参与微管形成的中心体蛋白)与长春新碱诱导神经病变显著相关(meta分析P=6.3×10−9)。该SNP的次要等位基因频率为37%(235/642)，16%(50/321)患儿为该风险等位基因的纯合子(TT at rs924607)。在高风险CEP72基因型(TT at rs924607)患儿中，56%(28/50)出现至少一次2~4级神经病变，高于CEP CC/CT基因型患儿[2.4倍(泊松分布)，P<0.001;神经病变平均分级为1.23级(95%CI：0.74~1.72)对0.45级(95%CI：0.3~0.6)，P=0.004(t检验)]。在人类神经细胞和白血病细胞中减少CEP72表达可提高其对长春新碱的敏感性。
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