吴小华：2014年妇科肿瘤进展

随着基础医学和临床医学的不断进步以及循证医学证据不断地积累，妇科肿瘤学领域每年都有很多新的进展，其中有一些研究结果、新的技术和政策法规，或因为疗效显著，或因为产生巨大争议，或因为代表全新发展方向，或因为颠覆传统观念而备受关注。回顾2014 年妇科肿瘤领域的进展，笔者列举了几项关注程度高而且具有重要临床意义的研究、政策和事件，这些进展可能部分预示了妇科肿瘤学领域在未来几年的研究发展方向，同时对妇科肿瘤临床医师在治疗方案的选择上提供一定的指导和借鉴作用。

令人期待的卵巢癌靶向治疗新药

2014 年10 月和12 月，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品与药物管理局（FDA）相继批准口服靶向治疗药物olaparib在欧洲和美国上市，用于治疗带有BRAC基因突变的晚期卵巢癌。

EMA 批准olaparib 用于BRAC 基因胚系突变铂类敏感复发卵巢癌的铂类为基础化疗后的维持治疗，主要基于一项针对olaprib的Ⅱ期临床研究。FDA 批准olaparib 用于既往接受三线以上化疗失败的、BRAC 基因胚系突变的铂类敏感复发性卵巢癌患者的单药治疗。目前观察到的olaparib 的不良反应均为可以耐受的轻中度反应，容易被患者接受。

另外，一项关于抗血管生成的靶向口服治疗药物cediranib 与olaparib 联合应用治疗铂类敏感复发性卵巢癌的研究表明，与olaparib单药治疗相比，cediranib与olaparib联合应用可明显延长患者PFS期，由9个月延长至约18个月，并且应答率达到80%，而olaparib单药治疗应答率仅为48%。

具有里程碑意义的高危HPV宫颈癌一线初级筛查项目

过去几十年，发达国家宫颈癌发病率和死亡率呈不断下降的趋势，主要归功于宫颈细胞学筛查的广泛开展，使得宫颈癌前病变和早期宫颈癌得以及时诊断和治疗。然而，作为人类历史上最成功的癌症筛查项目，宫颈细胞学筛查并非完美无缺，也存在一定比例的漏检率：ATHENA研究表明，近1/7的巴氏细胞学检查为正常的女性实际上为人乳头状瘤病毒（HPV）16阳性，并伴高度宫颈疾病。2014年3月，FDA医疗器械顾问委员会的微生物学设备专家小组一致投票建议批准罗氏（Roche）公司研发的HPV试剂盒cobas HPV Test作为一种一线初级筛查工具，用于25岁及以上女性宫颈癌的初级筛查，并认为cobas HPV Test作为一线初级筛查工具的患者收益大于风险。该小组之所以积极推荐cobas HPV Test也是基于具有里程碑意义的ATHENA研究数据。该研究共纳入4.7万余名女性，结果显示，绝大多数的女性从cobas HPV Test初级筛查中获益。

充满争议的肌瘤粉碎器

在目前的医疗环境下，笔者认为，在我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）未发出具体要求前，对于子宫肌瘤患者仍然可以行粉碎器下微创手术，但必须同时满足以下条件：①子宫切除术术前影像学评估、宫颈细胞学筛查、子宫内膜诊刮术排除恶性变，并有记录在案；②与患者讨论使用粉碎器的好处、风险及其可以替代的方法（如开腹、阴式），让其签署书面知情同意书并记录在案；③将粉碎组织用收集袋收集，尽量减少粉碎组织播散，并将收集的组织全部进行病理学检查。

首个被FDA批准用于治疗晚期宫颈癌的靶向治疗药物

贝伐珠单抗从申请到被FDA批准用于治疗晚期转移或复发宫颈癌，仅用了4个月的时间，表明FDA 希望该药尽早应用于晚期宫颈癌患者。2014年8月，FDA批准贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂或联合紫杉醇+拓扑替康可用于宫颈癌的治疗，这是自2006年以来首个被批准用于宫颈癌治疗的药物，也是首个宫颈癌靶向治疗药物。贝伐珠单抗在妇科肿瘤中的应用较多，目前仅在晚期复发或难治性宫颈癌有证据能提高患者总生存期。

激动人心的子宫移植术后受孕活产

2014 年10 月3 日，全球首个“ 移植子宫”内孕育的婴儿在瑞典出生。这位先天无子宫、卵巢功能良好的新晋瑞典妈妈和其丈夫通过体外受精得到11个受精卵，并冷冻起来为孕育子女做好准备。2013 年初，来自瑞典哥德堡市的萨赫尔格雷斯卡大学医院的医生们为这名女子成功进行子宫移植手术，被移植的子宫由她的一位61岁的朋友捐赠，此人已经绝经多年。2014年1 月，医生决定将一颗受精卵放入移植子宫内，随后这名女子成功受孕。怀孕31周时，因出现威胁母子生命安全的并发症，接受剖宫产术诞下一名体重约1.8 公斤的男婴。目前母子二人情况良好，已出院回家休养。首次在“移植子宫”内孕育出婴儿是一个令人欢欣鼓舞的好消息，这给遭遇类似困扰的不孕不育女性带来了希望。然而，该方法的应用也备受争议，因为其既涉及从活体捐献者体内取出子宫，同时又要求被捐赠者接受强效的免疫抑制剂药物，对于捐赠和受赠双方而言，风险都非常巨大。

吴小华：主任医师、教授、博士生导师，复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤多学科综合治疗首席专家。

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