唐平章：2014头颈肿瘤研究进展

在过去的一年中，通过头颈部肿瘤临床医生和研究者们的努力，该领域的各方面研究得到了一定进展，这些进展主要集中在同步放化疗及靶向治疗在局部晚期或复发头颈鳞癌的治疗领域，现详细叙述如下。

西妥昔单抗对KARS 突变的SCCHN 疗效预测的初步结果

近年来，分子靶向治疗已成为头颈部鳞癌（SCCHN）治疗领域的研究热点，尤其是抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体药物西妥昔单抗的出现，使得局部晚期SCCHN 的治疗有了更有效及更安全的选择，也突破了30年来复发/转移SCCHN含铂一线化疗的疗效瓶颈。2014 年度，有关KRAS 突变对局部晚期SCCHN 西妥昔单抗疗效的预测作用研究已有初步进展。在RTOG0522试验中，选取413 例SCCHN 患者（样本总量为891例）接受KRAS突变检测，其中70 例为突变阳性（阳性率16.9%）。研究结果显示，随着时间延长，KRAS突变患者西妥昔单抗疗效发生明显变化，KRAS 突变相比KRAS 野生型组的患者有更好的近期无进展生存（PFS）和OS获益。由此可见，KRAS 突变预示SCCHN 患者可能从西妥昔单抗和放射治疗中短期获益，并且从另一方面预示KRAS 突变可能预测两组治疗间的差异，人乳头状瘤病毒（HPV）状态及基因谱分析将会有意义。

目前，具体相关机理尚不明确，可能与在KRAS 突变患者中，特定靶点药物上调了KRAS 活性，使得对比作用于细胞周期的传统化疗更加有效相关。近年来基因方面的相关研究进展也为我们进一步掌握其中的机制提供可能。

ASCO 更新EXTREME 维持治疗研究——西妥昔单抗长期应用安全

EXTREME研究纳入442例复发/转移的SCCHN患者，在铂类化疗基础上联合西妥昔单抗较单纯铂类化疗不仅显著提高了总体反应率（ORR）（36%对20%），延长了PFS（5.6个月对3.3个月），还将中位OS从单纯含铂化疗组的7.4个月明显延长至10.1个月，突破了近30年来复发/转移SCCHN治疗的瓶颈。据此，西妥昔单抗联合铂类为基础化疗用于复发/转移SCCHN的适应证获得欧盟（EMA）和美国食品与药物管理局（FDA）的批准。2010年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南指出，对于复发/转移SCCHN，推荐一线西妥昔单抗联合含铂化疗方案；2011年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南也以1类证据推荐西妥昔单抗联合含铂化疗方案用于复发/转移SCCHN的治疗。

2014年，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会更新了EXTERME研究的维持治疗方案，其中100例进入维持治疗阶段（中位维持29.9周，最大60个月），结果显示3度皮肤反应从9%（联合治疗阶段）减低到5%（维持治疗阶段），且无4度皮肤反应。维持治疗的77例患者西妥昔单抗的相对剂量强度≥90%。西妥昔单抗长期维持应用证明了其皮肤反应等不良事件是完全可以处理的。

同时，ASCO 更新了EXTERME 研究5 年随访结果，西妥昔单抗联合化疗组相较单纯化疗组在无病生存期（DFS＞12 月）显著提高（5%对1%），且在长期生存（OS＞2 年）方面亦有提高（14%对11%)。由此可见，在复发/转移SCCHN患者一线治疗中，以铂类为基础的化疗联合西妥昔单抗显著提高了临床获益。

西妥昔单抗维持长期应用是安全的，且人群中长期生存的患者从西妥昔单抗中得到了显著获益，但遗憾的是，我们也发现，这部分患者整体预后较差，治疗方案仍未对其长期生存有显著改善。

唐平章：擅长头颈部肿瘤外科治疗及综合治疗；承担多个专业学会副主任委员、杂志副主编。

《临床肿瘤学论坛》杂志版权所有，不许可，禁止改编、转载。