黄晓军：2014年白血病治疗突破

2014年白血病治疗模式整体进入“ 分层、体系、个性化”的阶段。2014年白血病治疗技术两大亮点——嵌合抗原受体修饰的T 细胞（CAR-T）治疗技术和单倍型供者淋巴细胞输注技术。

在谈及2014 年白血病领域的总体状况时，黄教授表示，放眼全球，白血病治疗模式整体进入“分层、体系、个性化”的阶段。

2014年白血病治疗技术的两大亮点

对于2014年白血病领域的突破性进展，黄教授重点提到了两项技术——CAR-T 治疗技术和单倍型供者淋巴细胞输注技术。

CAR-T技术

CAR-T技术的发展由来

在2013年的美国血液病学会（ASH）年会上已有关于CAR-T 的研究报告。今年10 月16日，美国宾西法尼亚大学和哈佛大学的研究者在《新英格兰医学杂志》（N EnglJ Med 2014,371:1507）上发表了CAR-T技术的临床研究结果，CAR-T 技术对B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）疗效非常好，30 例接受化疗后复发的患者经CAR-T治疗达到了90%的缓解率。

CAR-T 技术在国际上是一项新技术，初步表现出非常好的发展趋势，应受到国内同仁的重视，但是技术上对CAR-T进行简单模仿不一定有效，这是一个令人兴奋的领域，但是否一定在未来能成为很有效的治疗方式，仍需要时间来证明。

CAR-T 或将挑战对免疫治疗的理论

白血病免疫治疗开展了很多年，效果却并不佳，存在的问题有以下2个方面：①细胞毒性T 淋巴细胞（CTL）的肿瘤抗原特异性不强，杀伤真正靶细胞的能力有限，而肿瘤特异性抗原又找不到；②T细胞数量不够。常规的CTL需要抗原递呈细胞主要组织相容性复合体（MHC）的刺激进行扩增，而CAR-T技术通过基因修饰技术绕开了抗原呈递环节，直接进入第2信号系统，促使大量T细胞扩增，解决了T细胞数量的问题，但其实没有完全解决免疫原性的问题。之所以在ALL中取得很好的疗效，可能是基于细胞数量大量扩增且ALL的CD19解决了免疫原性的问题，所以对ALL效果特别好，但其他类型白血病很难找到CD19这样的特异性靶点，所以还不能说该技术可以拓展到其他白血病。

如果将来的研究显示CAR-T对其他白血病均有效，那么传统的免疫学理论将会受到挑战，原来的免疫学理论假设会被推翻，即肿瘤抗原特异性对于免疫治疗不是必要。以上问题要在对该技术充分进行了临床研究以后才能回答。

单倍型造血干细胞移植技术（以下简称单倍型技术）

单倍型技术的发展由来

移植技术是一项非常复杂的综合性技术，其中的单倍型技术是2014年白血病领域的另外一个技术亮点，2014年的ASH 年会有两个会前会是关于单倍型技术，并且在继续教育的淋巴细胞回输专场中也专门讲解了单倍型的回输。

意大利学者于2000年开始挑战此项技术，但没有取得强有力的推动，而我们开展的单倍型技术研究成果在2008、2009年左右就开始被大家接受，2013、2014年已被国际同仁广泛认可。

单倍型技术解决了供者来源问题，同样也将挑战传统的免疫学理论

传统理论认为人类白细胞抗原（HLA）半相合是无法跨越的，如果越过HLA半相合，则后果一定比现有的移植物抗宿主病（GVHD）严重得多。但我们的研究发现，不但HLA半相合可以被跨越，而且疗效与位点数无关，即不受HLA理论的限制。2014年8月，我们的论文在《血液》（Blood）杂志发表，并被选为当期的封面焦点文章（Plenary Paper），该文首先就提到供体的选择不遵循HLA原理，提示单倍型技术的存在将HLA原理降为次要地位。黄教授称，若能阐明单倍型技术的机理，则在免疫学理论上将又是一项重大突破。

黄晓军教授教授、主任医师、博士生导师；北京大学血液病研究所所长；中华医学会血液学分会主任委员。

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