鼻咽癌是亚洲，尤其是我国华南地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一，具有特殊的生物学特点和高放疗敏感性。放射治疗是其主要的治疗方法，与化疗和分子靶向治疗一起构成鼻咽癌综合治疗。准确的临床分期、规范合理的治疗，同时应用先进的分子生物学技术发现有效的肿瘤标志物和新的治疗方法有望进一步提高鼻咽癌患者的疗效和生存质量。

血浆miRNA是鼻咽癌潜在的肿瘤标记物

        鼻咽癌患者血中EBV DNA水平高低与预后相关联，并被中国NCCN指南规定为患者治疗前必须检查项目。治疗中EBV DNA水平变化可早期预测疗效受到关注，2014年香港中文大学Leung报道170例患者，如果放疗中外周血中DNA仍未下将至0，则预后较差。广州中山市肿瘤医院的季明芳主任检测了825例鼻咽癌高发区人群的血浆EBV DNA，发现病期越晚EBV DNA水平越高，而早期病人的阳性率则较低，因此，EBV DNA用于高危人群筛查的价值有限，发现理想的鼻咽癌早期诊断的标记物还需要进一步研究。

        MicroRNA(miRNA)是一种21～25个核苷酸的小分子非编码RNA，它通过与靶mRNA完全或不完全的互补配对进行基因转录后调控。作为一类参与基因表达调控的重要分子，miRNA代表了一种新的基因表达调控网络，参与了多种恶性肿瘤的致瘤过程。近年来，国内外多项研究发现，人类miRNA在鼻咽癌和健康人群的组织和血液中差异表达，且部分差异表达的miRNA与预后相关。2014年，广州的Liu等报道血浆miR-9在鼻咽癌患者中低表达，其表达水平与分期相关，放疗结束后miR-9表达上调。另一项来自香港大学与福建省肿瘤的合作研究则发现，EB病毒表达的miR-BART7和miR-BART13在鼻咽癌中特异性高表达，在健康者中低表达或不表达，表达水平也与肿瘤分期相关，且在放疗结束后表达水平降低接近0。血浆miRNA的性质相对稳定，检测具有简单、方便、可重复的特点，有利于开发成为鼻咽癌的肿瘤标记物，用于早期诊断、疗效检测和预后判断。

靶向EB病毒的免疫治疗或可成为鼻咽癌未来一种新的联合治疗方法

        鼻咽癌与EB病毒密切相关，几乎所有的非角化性鼻咽癌细胞中均存在潜伏感染的EB病毒，EB病毒在鼻咽癌中呈II型潜伏感染，虽然含有至少80个基因，但在鼻咽癌中仅表达EBNA1、LMP1、LMP2等几种蛋白。来自United Ki ngdom的研究小组，研发了一种名叫MVA-EL的疫苗，这种MVA-EL包括功能性的EBNA1和LMP2片段，两项分别在英国和香港同时进行的针对鼻咽癌的I期临床试验证实，这种疫苗应用人体后确实能够促进特异性的机体T细胞免疫反应，主要副反应是局部疼痛、淋巴结肿大、乏力和流感样症状，无3级副反应发生，患者的耐受性好。进一步的研究甚至有望推广到其他EBV相关恶性肿瘤中，具有很好的应用前景。

调强放疗提高了鼻咽癌的总生存率，降低治疗的毒副反应和提高生存质量成为新的关注点

        放疗技术经历了从二维时代到三维适形放疗再到现如今的调强放疗(IMRT)时代，今年有来自香港、福建和广东的四个较大样本量的研究(分别为444、414、1241和868例)报道了IMRT鼻咽癌的疗效，5年总生存率均在80%以上，5年局部控制率在88%～95%。进一步确立了IMRT对鼻咽癌患者治疗的获益和地位。但作者仍提出了有待进一步完善之处和研究方向。福建潘建基教授指出现有靶区勾画方法的诸多不足且较为繁琐，提出了简化靶区勾画的方法，值得进一步研究来验证其合理性;中山大学卢泰祥教授在肯定IMRT疗效的同时提出脑部毒性相对较高，特别是对T分期较晚的患者，值得关注。

预后因素

        香港Ng WT教授发现因为临近神经结构导致GTV欠量的体积大小是影响局部进展期鼻咽癌治疗效果的重要因素，该研究还根据他们的数据提出了针对靶区和危及器官剂量限制值的建议，如在T3-4患者中，脑干、脊髓和视交叉的剂量可分别限制在60Gy、50 Gy和60 Gy。台湾Hung TM教授提出脑桥前池受累的患者具有较差的无远处转移生存率和总生存，但对局部控制率无影响。

副作用和生存质量

        副作用方面，中山大学马骏教授认为IMRT与二维放疗后引起的颞叶坏死临床特征相似(包括病灶数量、部位等)，但是IMRT程度更轻，范围更小;复旦大学胡超苏教授就放疗后颞叶坏死做了相关的剂量学研究，提出避免高剂量照射和减少中等剂量照射的范围是减少颞叶坏死的关键;台湾长庚大学Hsin Chung-Han等研究显示IMRT并不显著增加鼻窦炎发生率，前组筛窦和上颌窦是IMRT后最易出现鼻窦炎的部位;山东省肿瘤医院Su YX等根据他们的数据分析发现IMRT后鼻窦炎的发生率在治疗后3个月迅速增加，6～9个月达高峰，1年后表现出一个比较稳定的趋势, T分期晚、未进行鼻咽冲洗及鼻腔受累是发生鼻窦炎的危险因素。

生存质量

        瑞士Beetz Ivo教授提出目前QUANTEC对腮腺的剂量限定可减少低危患者放射性口干的发生率，但是对于老年以及治疗前就有轻度口干的患者，该剂量限定并不能减少持续性和中重度放射性口干的发生。广西Li Ling教授研究发现鼻咽癌患者IMRT治疗后会出现情绪低落及睡眠质量下降，特别是对年轻患者以及治疗前既有抑郁、焦虑及睡眠欠佳的患者，虽然未出现急性认知功能障碍的病例，但是IMRT对生存质量的长期影响仍值得进一步关注。

调强放疗使用后，现有的鼻咽癌临床分期标准受到挑战

        在现行的鼻咽癌临床分期标准中，如何归属MRI发现的咀嚼肌、颅神经等解剖结构尚不明确，继往年中山大学肿瘤防治中心报道，MRI诊断的翼内外肌、颅神经侵犯应归为T4后，来自香港及福建省肿瘤医院的研究则认为MRI诊断的翼内外肌、颅神经侵犯预后较好，归为T4可引起过度治疗的可能。在IMRT时代，局控率进一步提高，多项研究发现7th AJCC分期系统中的T1-3期组间生存差异减小，已有学者提出应结合鼻咽癌的生物学特点，适当将T分期进行合并调整。而对于N分期，中山大学肿瘤防治Dan Yue等则提出将N3分期中的何氏锁骨上区代以RTOG中的下颈部。

化疗联合放疗的综合治疗是仍是中晚期鼻咽癌患者的标准治疗方案

        2014年美国NCCN指南仍建议，除了临床I期鼻咽癌仍选择单纯放疗外，临床II～IV M0期鼻咽癌需行放化疗综合治疗，其中同期放化疗加或不加辅助化疗分别为2A类、2B类证据，诱导化疗为3类证据。Loong等认为化疗在II期鼻咽癌中的作用尚存争议，虽然在常规放疗时代同期放化疗较单纯放疗可提高II期鼻咽癌患者5年OS，PFS及DMFS，但是同期化疗在IMRT时代是否也能提高其生存率有待研究加以证实。Wu等报道一项前瞻性多中心临床研究，结果表明采用顺铂同步联合调强放疗不仅使局部晚期鼻咽癌患者5年OS高达78.4%，而且早晚期毒副反应均可耐受;Tao等的研究则证实采用顺铂同步联合调强放疗的治疗模式，不论顺铂采用每周方案或三周方案对局部晚期鼻咽癌患者的5年生存率及急性毒副反应均无影响。期待已久的香港Lee进行NPC-0501随机临床试验，今年也报告了诱导化疗加同步放化疗相比同步放化疗加辅助化疗的疗效相似。尽管如此，辅助化疗在鼻咽癌中的作用仍存在争议，但有一点达成共识，辅助化疗对接受同步放化疗后EBV DNA水平仍较高或存在高危因素如N3病人可能具有一定价值。