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　　不可不知的乙醛脱氢酶

　　今年7月，一名基层医生在微博上忠告“喝酒脸红的人千万别饮酒”，因为喝酒脸红的人比其他人患食道癌的风险高16~28倍。有研究表明，除乙醛脱氢酶2的基因缺陷外，个人的生活习惯也是食管癌发病风险升高的重要因素。因此，我们要对喝酒脸红的“关公”们说一句：为了健康，放下酒杯吧！

　　几乎人体所有的代谢活动都需要酶的参与，酒精代谢也不例外。当觥筹交错间把酒咽下肚时，酒精（乙醇）在胃部就已经开始逐步被吸收进入血液并在肝脏代谢。酒精代谢首先经乙醇脱氢酶（ADH）催化转化为乙醛，进而在乙醛脱氢酶2（ALDH2）的帮助下转化为乙酸。乙酸是体内较常见的代谢产物，能够参与葡糖糖有氧代谢等多种体内常见代谢途径，并最终转换成水和二氧化碳。

　　乙醛脱氢酶2在大多数西方人种中普遍存在，而在东亚人种中却有很多人体内存在这种酶的缺陷。不少亚洲人喝酒之后立刻满脸通红甚至全身通红，有人称之为“Asian Flush”。

　　乙醛脱氢酶2实际上有3种基因型：乙醛脱氢酶2缺陷纯合子，乙醛脱氢酶2缺陷杂合子和乙醛脱氢酶2正常纯合子。其中缺陷纯合子者完全不具有正常功能的乙醛脱氢酶2，而缺陷杂合子者拥有少量正常的酶，但远少于正常纯合子，故前两者在喝酒后会很快脸红。

　　约三分之一中国人拥有不能生成有活性的乙醛脱氢酶2的基因。对其而言，乙醇吸收之后被代谢为乙醛，但由于酶的缺乏却不能将乙醛及时代谢，因而导致乙醛的过量堆积。乙醛能够扩张毛细血管，使人“刷得一下就脸红了”。当然，除脸红外，基因缺陷者饮酒后还会出现恶心、心跳过速等反应。

　　关于“红脸关公易得食管癌”的说法

　　近日，有关“喝酒脸红者易患食管癌”的说法在微博上广泛转发。一时间弄得人心惶惶——毕竟有不少国人喝酒之后会很快脸红的！那是不是说这些人都有食道癌高危因素呢？并不全是！

　　2009年，布鲁克（Brook）等人的研究比较了喝酒后出现红脸和不出现红脸两组人群罹患食道癌的危险。他们发现有喝酒脸红现象的人只要有饮酒习惯，那他们确实比喝酒不脸红的人更容易患食道癌。但进一步的分析我们可以看到，如果喝酒脸红者平时饮酒量较小，则其癌变危险相对较低（但比喝酒不脸红者危险仍高）。如果不仅喝酒脸红还大量饮酒、嗜酒如命，那么其罹患食道癌的危险就会急剧上升。

　　我国学者在2010年和2011年发表的荟萃研究中进一步分析了不同基因型人群的饮酒习惯与食道癌发生率的相关性。研究发现，完全没有正常乙醛脱氢酶2的缺陷纯合子总体来看患食管癌的风险并不增加；反而是拥有部分正常酶的缺陷杂合子是食管癌的高危人群。

　　这样的研究结果看起来似乎令人不可思议，为何拥有正常酶的人反而更危险呢？更加深入细致的分析能够帮助我们揭开谜团。

　　对于大多数缺陷纯合子者而言，由于完全没有能够代谢乙醛的酶，因此他们是真的不胜酒力，并且饮酒后乙醛在体内蓄积会很快给他们带来非常难受的体验，所以他们中的很多人也就主动避免喝酒了。

　　但对于缺陷杂合子者，故事则是完全不同了……由于他们体内有少量能够代谢乙醛的酶，因此他们一般醉得相对比较慢。而如果长久出入于社交场合更是让他们逐渐学会了如何忍受与控制因喝酒带来的不良感受。与拥用完全正常基因的正常纯合子个体相比，杂合子个体饮酒后体内的乙醛浓度可高出6倍！可想而知，这些缺陷杂合子者如果毫无节制地狂饮，自然成了暴露于乙醛“魔爪”下的人群，其罹患食管癌的概率也随之升高。

　　导致罹患食管癌风险升高的不仅仅是乙醛脱氢酶2的基因缺陷，个人的饮酒习惯也起到了非常重要的作用。在东亚人种中，饮酒本身也被证明是食管癌发生的危险因素。

　　喝酒、红脸与食管癌

　　——癌症发生的内、外因素与个体化干预

　　我们常说癌症的发生是内外因共同作用的结果，而喝酒脸红与食管癌之间的关系就是一个非常好的例子。

　　尽管一些人可能并没有拥有千杯不醉的好基因，甚至他们是滴酒“不能”沾的缺陷纯合子者，也正因为如此，他们反而能够远离食管癌。与之相反，如果缺陷杂合子者因为体内有那么些酶而“洋洋得意”，反而会不小心牺牲了自己的健康。即使喝酒不脸红者，其罹患食管癌的危险也会随着饮酒量升高而增加。因此，大量酗酒的喝酒不脸红的正常纯合子者与饮酒量中重度的喝酒脸红的缺陷杂合子者罹患食管癌的危险是相似的。当然，最不可取的是完全没有乙醛脱氢酶2的缺陷纯合子者还大量酗酒，其罹患食管癌危险要远远高出缺陷杂合子者和其他人群。

　　对于喝酒脸红的人而言，酒精所导致的乙醛蓄积确实能够显著增加DNA受损情况，进而导致患癌危险升高。但我们别忘了乙醛只是众多危险因素中的一个，对于食管癌而言，吸烟、不良饮食习惯（喜烫）同样显著升高患癌概率。

　　多个危险因素的总体效果不一定是简单叠加，同样也可能通过相互作用而急剧升高癌变危险。例如，喝酒时吸烟显著升高唾液内乙醛的含量，那些喊着“烟酒不离家”的红脸“关公”们，更要小心啊。

　　拥有怎样的基因（内因）我们恐怕无法决定或改变，但我们却可以通过改变生活习惯（外因）而尽量避免癌症以及其他疾病的危险因素。记得曾经我们一度向往着有一天能够通过判断一个人的基因而给予其个性化的治疗或干预——喝酒脸红的原因其实就是一个简单而常见的实例。科学家们预计，如果真的能够很好地指导督促喝酒脸红者少喝酒甚至不喝酒，那么日本约50%的男性食管上皮细胞癌患者都能够得到有效预防。科技造福人类，谁说不是呢？[北京大学医学部 吴舟桥 供稿，感谢八爪网（www.bazhua.org）的支持]

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　　如何判断是不是“红脸关公”？

　　尽管喝酒红脸是基因问题，但判别一个人是否携带缺陷基因其实很简单，根本不用抽血或测DNA序列而只须回答2个问题就能大致判断：

　　问题1：你喝完一杯啤酒（约180 ml）后是不是有立即脸红的趋势？

　　问题2：在你开始喝酒后的1~2年内，喝完一杯啤酒（约180 ml）后是否有脸红的趋势？

　　如果在这两个问题中有任意一个答案为“是”，那么就可以被认为是缺陷基因携带者。值得注意的是，问题2对于一些耐受饮酒反应的人来说十分重要。此外，“一杯啤酒”也可以用含有同等含量酒精的其他酒类替代，例如三分之二杯红酒或是一小盅白酒等。