为根据单一试验加速批准新辅助化疗药物铺路搭桥
5 月 29 日，美国 FDA 公布早期、高危乳腺癌新辅助化疗药物加速审批指南草案。 该 草 案 使 研 发 者 得 以 用 病 理 完 全 缓 解（pCR）作为替代终点，这有助于在早期乳腺 癌药物研发中节省时间和费用，并为仅利 用一项临床试验结果获得药物加速审批铺 平
5 月 29 日，美国 FDA 公布早期、高危乳腺癌新辅助化疗药物加速审批指南草案。 该 草 案 使 研 发 者 得 以 用 病 理 完 全 缓 解（pCR）作为替代终点，这有助于在早期乳腺 癌药物研发中节省时间和费用，并为仅利 用一项临床试验结果获得药物加速审批铺 平了道路。
FDA 加速审批程序通常需要一项独立 的批准后临床试验证明替代终点在关键性 试 验 中 显 示 出 益 处 。 但 在 指 南 草 案 中 ， FDA 推荐靠以 pCR 作为替代终点的一项双 盲、随机关键试验作为加速审批的依据；获 准上市后，研发者可选择同一项试验评估 传统终点[无病生存（DFS）和总生存（OS）]， 从而证实药物的临床益处。
正在实施的 I-SPY 2 试验采用新型适 应性设计方式，并全面利用生物标志物指 导研究；其利用 pCR 作为终点对多种早期、 高危乳腺癌新辅助治疗的在研药物进行了 评估。
目前，FDA 尚未批准任何药物用于早 期乳腺癌的新辅助治疗，但由于多种原因（例如其或有益于乳腺保留），术后全身化 疗方案用于术前的情况正在日益增多。
常规情况下，药物首先须在转移患者中加以评估，然后开始通过辅助治疗进行
试验检测，故从药物获准用于转移癌至其 被明确批准用于辅助化疗，这之间可间隔 十余年实践。FDA 指出，关于高危乳腺癌 试验中 pCR 的新指南意见是改进加速审批 的范例。
随机试验显示，对于接受术前全身化 疗的早期乳腺癌患者，pCR 可预测患者术 前和术后的 DFS 或 OS。因单臂试验中的高 pCR 可 能 反 应 了 受 试 者 肿 瘤 的 生 物 学 特 征、在研药物的有效性、传统治疗的有效性 等诸多因素，故 FDA 推荐双盲、安慰剂随机 对照为更具优势的试验设计。在特定条件 下，新指南草案允许在研药物单独与标准 辅助方案进行对比。如选择单试验获得批 准，则关键试验须得到 DFS 或 OS 等生存终 点的支持。
FDA 承认，仅利用审批时的有限数据 批准药物具有风险，故强调相关试验应限 定于药物需求最未被满足的人群，且新药 的效果应远优于当前治疗。在预后不佳的 多受体阴性乳腺癌患者中，上述风险或处 于可接受范围。激素受体阳性且缺乏高危 特征的患者通常不应被纳入旨在支持加速 获准的新辅助化疗试验。
图 前 列 腺 癌 细胞分裂
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