Ⅲ 期 REAL3 研 究 纳 入553 例初治的转移或局部进 展 食 管 癌 或 胃 癌 患 者 ,随 机 分 为 EOC 组 [ 表 柔 比 星(E)50 mg/m2,奥 沙 利 铂(O)130&
摘要号 4000
未 经 筛 选 患 者 不 能从帕尼单抗治疗获益
Ⅲ 期 REAL3 研 究 纳 入553 例初治的转移或局部进 展 食 管 癌 或 胃 癌 患 者 ,随 机 分 为 EOC 组 [ 表 柔 比 星(E)50 mg/m2,奥 沙 利 铂(O)130 mg/m2,卡 培 他 滨(C) 1250 mg/(m2•d)] 或 mEOC+P 组[E50 mg/m2,O 100 mg/m2,C1000 mg/(m2•d),帕 尼 单 抗9 mg/kg]。 中 位 随 访 5.0 EOC 组)和 5.2(mEOC + P 组)个 月 的 结 果 显 示 ,两 组 的 中 位 总 生 存(OS)期 为 , EOC 组 11.3 个月、mEOC+P组 8.8 个 月(HR=1.37,P =0.013);中 位 无 进 展 生 存(PFS)期 分 别 为 EOC 组 7.6个 月 、mEOC +P 组 6.0 个 月HR=1.22,P =0.068),有 效率(RR)分别为 42%对 46%。
■外国点评•摘要号 4000
在未经筛选的患者群中进行的临床研究
美国 Fox Chase 癌症中心 Burtness
分 析 REAL3 研 究 中 ,mEOC-P 组 患 者 未 能 从 治 疗 中 获 益 的 原 因 ,可 能 有 以 下 几 点 :EOC 方 案 的 疗 效 虽 然 不 劣于 ECF 方案,但是其 3/4 级腹泻的发 生 率 更 高 ,因 此 未 必 是 与 帕 尼 单 抗 联 合 应 用 的 优 选 方 案 ;由 于 在Ⅰ 期 研 究 中 出 现 的 毒 性 ,与 帕 尼 单 抗 联 合 的 EOC 方案剂量进行了调整(mEOC),但 是没有任何研究比较过 EOC 和 mEOC 的疗效。
REAL3 研究对前 200 例患者的分子 标 志 物 分 析 显 示 ,存 在 KRAS 突 变(5.7%)、PIK3CA 突变(2.5%)、PTEN 缺 失(15%)、HER2 阳性(16.1%),这些标 志物很可能提示患者对治疗的潜在抵 抗 。 因 此 ,未 经 生 物 学 标 志 物 筛 选 而 进 行 的 临 床 研 究 ,是 否 是 帕 尼 单 抗 治 疗无获益的原因?
此 外 ,mEOC-P 组 患 者 更 差 的 生 存 倾 向 可 能 与 化 疗 剂 量 不 足 、帕 尼 单 抗停药后肿瘤加速进展以及患者体能 下降失去继续治疗机会有关。
张小田
■中国点评•摘要号 4000
是否抗 EGFR 单抗治疗在胃癌中走到尽头?
北京大学肿瘤医院 张小田
从 研 究 设 计 角 度 评 价 ,REAL3 失 败 了 ,但 是 从 对 未 来 靶 向 药 物 治 疗 胃 癌 的 指 导 意 义 来 看 ,REAL3 提 供 了 大 量的信息供我们参考。
第 一 ,针 对 全 人 群 的 靶 向 药 物 治 疗 胃 癌 研 究 一 再 失 利 ,只 有 根 据 特 定 的预测标志物筛选最优势人群才有望 取 得 成 功 ,如 ToGA 研 究 。 事 实 上 ,如 能 在 前 期 的 Ⅱ 期 研 究 中 寻 找 到 标 志 物,再以此设计帕尼单抗的Ⅲ期研究, 结 局 也 许 完 全 不 同 ;因 此 寻 找 生 物 学 标志物仍是制约靶向药物发展的关键 因 素 ,也 是 未 来 转 化 研 究 的 重 点 。 第 二,尽管Ⅱ/Ⅲ期无缝设计是节约资源 并 提 高 效 率 的 合 理 手 段 ,但Ⅱ 期 研 究 的终点是否恰当直接影响着Ⅲ期研究 的成败,虽然 RR 在较短时间内更易得到 提 高 ,但 它 显 然 不 能 成 为 良 好 的 替 代性指标,应避免将其作为Ⅱ期“认知 阶段”的研究终点。第三,抗 EGFR 治 疗导致的皮疹在不同实体瘤中均显示 了 稳 定 可 靠 的 疗 效 预 测 价 值 ,其 背 后 一 定 隐 藏 着 一 条 重 要 线 索 ,在 疗 效 与 皮 疹 间 建 立 了 某 种 关 联 ,因 此 疗 效 预 测标志物的探索应着眼于皮疹发生的 机制以及与抗 EGFR 治疗的关系等,如 发 现 这 条 线 索 上 的 关 键 分 子 ,甚 至 有 可能成为所有实体瘤接受抗 EGFR 治 疗的疗效预测标志物。
经 过 抽 丝 剥 茧 的 细 细 分 析 ,可 见 REAL3 研究不仅不是抗 EGFR 治疗的 终点,甚至恰恰指引了抗 EGFR 治疗的 正 确 道 路 ,鼓 舞 我 们 将“ 个 体 化 治 疗 ” 的理念真正加以理解和应用。
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