摘要号 CRA9013

度洛西汀可减轻化 疗诱发的外周神经疼痛

　　CALGB 170601 是 一 项 关 于 度 洛 西 汀（5- 羟 色 胺 和 去甲肾上腺素再摄取双重抑 制 剂）减 轻 化 疗 诱 发 疼 痛 性 外周神经毒性反应的随机安 慰剂对照Ⅲ期研究。入组对 象均为≥18 岁，因紫杉类或 铂类单药化疗诱发外周神经毒 性 反 应（CIPN）的 患 者, 且疼 痛 评 分 ＞4（评 分 范 围 1~10）。 患 者 随 机 接 受 6 周 的 度 洛 西 汀 或 安 慰 剂 后 ，经 过 一 周 的 停 药 ，再 交 换 至 另 一组继续治疗 6 周。结果经过 初 始 治 疗 周 期 后 ，接 受 度 洛 西汀的患者疼痛评分下降较 多（P =0.004），其 疗 效 在 特 定的神经毒性药物中没有显 著差异。度洛西汀组 3 级非 血 液 学 毒 性 反 应 发 生 率 为1% ，2 级 毒 性 反 应 为 41% ，2 级以上乏力的发生率在度洛 西 汀 组 显 著 较 高（11% 对3%，P =0.029）。

　　■外国点评•摘要号 CRA9013

度洛西汀：治疗 CIPN 的选择之一

　　美国梅奥医院 Loprinzi

　　CALGB 170601 研究显示，度洛西汀减轻了慢性化疗诱导的疼痛性外周 神 经 毒 性 反 应 ，改 善 了 患 者 功 能 和 生 活质量（QOL），同时其耐受性也较佳。

　　虽 然 该 研究 的 样 本 量 较 小 ，统 计学 效 力 不 足 ，但 其 结 论 是 有 一 定 意 义 的 。 一 些 关 于 其 他 去 甲 肾 上 腺 素 再摄 取 抑 制 剂（SNRI）的 研 究 也 支 持 这 一 结 论 。 例 如 ，在 长 春 新 碱 导 致 神 经 毒 性 反 应 的 小 鼠 模 型 中 ，文 拉 法 辛（venlafaxine）可 抑 制 痛 觉 过 敏 ，但 这 一 作 用 不 通 过 阿 片 系 统 ，因 为 纳 洛 酮不 能 抑 制 这 一 作 用 。 而 有 关 SNRI 在人 体 中 的 应 用 ，一 项 2012 年 发 表 的 随 机 双 盲 对 照 研 究 关 于 文 拉 法 辛 缓 解 奥 沙 利 铂 导 致 的 神 经 毒 性 反 应 。 结 果 显 示 ，文 拉 法 辛 组 患 者 在 完 全 疼 痛 缓 解 率 ，≥50% 疼 痛 缓 解 率 方 面 均 显 著 高 于 安 慰 剂 对 照 组 ，而 在 急 、慢 性 神 经 毒 性 发 生 率 上 则 显 著 低 于 对 照 组 。 因 此 ，作 为 CIPN 的 潜 在 治 疗 选 择（其 他 还 有 乙 酰 左 旋 肉 碱 等），度 洛 西 汀 、文 拉 法 辛 等 SNRI 治 疗 是 可行的。

王杰军　

　■中国点评•摘要号 CRA9013

度洛西汀治疗 CIPN：毒性反应尚待研究

　　上海长征医院 王杰军

　　目前，我国约 50% 的癌症患者，特别是其中 75%的晚期肿瘤患者正在承 受 着 重 度 疼 痛 的 折 磨 ，且疼 痛 的 发 生 率 逐 年 上 升 ，强 度 不 断 增 加 。 疼 痛 治 疗的不充分是一个普遍而又易被忽视 的 全 球 性 现 象 。 作 为 癌 症 疼 痛 的 一 种，CIPN 不仅影响患者的生活质量，而 且 有 可 能 限 制 化 疗 药 物 的 使 用 ，以 致 患者不能继续化疗或不能接受足够剂 量的化疗，影响对癌症的进一步治疗， 这也是我们初始治疗后续症状控制的难点。

　　目 前 国 内 治 疗 CIPN 较 为 常 用 的 药 物 有 抗 惊 厥 药（如 加 巴 喷 丁）、三 环 类 抗 抑 郁 药（如 阿 米 替 林 、氯 米 帕 明） 等 。 本 届 年 会 发 布 的 CALGB 17060研 究 提 示 ，抗 抑 郁 药 物 度 洛 西 汀 可 以减少与紫杉类或铂类化疗相关的麻木 和刺痛症状的发生。每日 60 mg 度洛 西汀治疗的疗效及耐受性较理想。在 对 药 物 毒 性 反 应 的 观 察 中 ，研 究 提 示 度洛西汀可能引起包括头晕、恶心、失 眠 等 毒 性 反 应 ，但 并 无 嗜 睡 这 一 常 见 抗惊厥药物的毒性反应。这使我们想 到度洛西汀或许可替代其他嗜睡反应 较明显的药物，因其安全性较高。

　　该 研 究 基 于 症 状 控 制 ，其 设 计 严 谨合理，评价规范，为今后关于临床症 状控制的研究提供了较好的循证依据 和新思路。但在实现真正的临床应用 之 前 ，还 应 进 一 步 对 度 洛 西 汀 的 各 种 毒性反应进行研究。