摘要号 LBA5000　

　　HER2 阳 性 转 移 性 乳腺癌：T-DM1 治疗显著改善 PFS　

　　美国一项随机Ⅲ期研究（EMILIA）结 果 显 示 ：对 于991 例既往曲妥珠单抗和紫 杉类治疗失败的人表皮生长 因 子 受 体 2（HER2）阳 性 局 部 晚 期 或 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 ，与 卡 培 他 滨 ＋ 拉 帕 替 尼（XL）组相比，T-DM1 组的无 进 展 生 存（PFS）期 显 著 延 长（9.6 个 月 对 6.4 个 月 ，P＜0.0001），除年龄≥65 岁亚组 外 ，其 他 各 亚 组 均 有 获 益 ； T-DM1 组 客 观 缓 解（ORR） 率 、缓 解 持 续 时 间 和 至 疾 病 进 展 时 间（TTP）均 显 著 改善 ；中 期 分 析 显 示 ，XL 组 总生 存（OS）期 为 23.3 个 月 ，T-DM1 组 尚 未 达 到（P =0.0005）；两组总不良事件发 生率相似。（摘要号 LBA1）　

　　■外国点评•摘要号 LBA5000

　　T-DM1：乳腺癌治疗的又一新工具

　　美国乔治敦大学伦巴第癌症中心 Weiner　

　　对 于 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 后 进 展 的HER2 阳性晚期乳腺癌，目前的靶向药 物 选 择 及 疗 效 均 有 限 。 临 床 研 究 中 ， 卡培他滨联合曲妥珠单抗或拉帕替尼 治 疗 的 TTP 分 别 为 8.2、8.4 个 月 ，针 对 拉帕替尼联合曲妥珠单抗的研究也仅 观 察 到 12 周 的 PFS 期 。 因 此 ，临 床 亟 需新型靶向药物的研发和应用。在此 背景下，该项设计良好的 EMILIA 研究 结果显示 T-DM1 较标准卡培他滨＋拉 帕替尼显著延长 PFS 期至 9.6 个月，提 示 T-DM1 为 曲 妥 珠 单 抗 治 疗 失 败 的 HER2 阳 性 晚 期 乳 腺 癌 提 供 了 新 的 有效 选 择 ，值 得 进 一 步 开 展 研 究 验 证 其在 复 发 患 者 中 的 疗 效 。 此 外 ，既 往 放 射免疫组合物、免疫毒素组合物、双特 异性 T 细胞应答剂及抗体药物结合剂 的探索为应用免疫复合物治疗肿瘤提 供了思路。T-DM1 就是曲妥珠单抗和 微 管 蛋 白 抑 制 剂 DM1 的 免 疫 复 合 药 物。综合目前对 T-DM1 的认识，未来 我们还应加强对其作用机制的深入探 究，并研究其与化疗、靶向治疗等联合 治疗对 HER2 阳性晚期乳腺癌的作用， 同时还需积极探索其在 HER2 阳性局 部晚期患者辅助治疗中的价值。

殷咏梅

■中国点评•摘要号 LBA5000

　　T-DM1 疗效报告引发的思考

　　江苏省人民医院肿瘤科 殷咏梅

　　EMILIA 研究表明，T-DM1 较卡培 他滨和拉帕替尼可显著延长中位 PFS 期，在 OS 上也有有利的趋势。口服标 准剂量的卡培他滨和拉帕替尼，是目前 唯一在美国获得批准的用于曲妥珠单 抗耐药性 HER2 阳性转移性乳腺癌的 联合用药方案。T-DM1 的理念就是精 准 化 疗 ，并 直 接 传 递 化 疗 药 物 到 靶 细 胞。这是治疗转移性 HER2 阳性乳腺 癌患者的治疗新选择，不久的将来应该 成为标准治疗的一部分。基于这一结 果，研究者就 OS 期开展了中期分析，这 是该研究的另一个主要疗效终点。虽 然 T-DM1 也有效延长了患者的中位 OS 期，但组间差异还是略小于事先定义的终止试验的统计学阈值。

　　近 年 来 ，曲 妥 珠 单 抗 耐 药 所 导 致 的 治 疗 失 败 成 为 临 床 治 疗 的 障 碍 ，尤 其 是 美 国 国 立 综 合 癌 症 网 络（NCCN） 指南已经推荐的拉帕替尼在我国一直 未能上市也给这类患者治疗造成一定 影响。T-DM1 高效、低毒的特点，使其 未来可能会对 HER2 阳性乳腺癌治疗 领 域 产 生 革 命 性 的 影 响 。 同 时 ， EMILIA 研 究 给 我 们 也 带 来 一 个 大 胆 的假设：如果我们通过结合抗 HER2 靶 向治疗或靶向针对 HER2 多种路径的 方法，达到了反应率的最高点，我们将 来可以摆脱化疗吗？这将是令人兴奋 的研究，也是我们需要攻破的难题。

　　摘要号 501

　　AI 治疗后骨质疏松 可预测 EFS 和 DDFS

　　   加 拿 大 学 者 对 NCIC CTG MA.27 研 究 中 的 7576 例 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 的 骨 质 疏 松 情 况 进 行 了 分 析 ，结果 显 示 ，654 例（8.6%）患 者 在 基 线 时 有 骨 质 疏 松 ，661 例 在 复 发 前 有 骨 质 疏松 。 无 论 患 者 接 受 阿 那 曲 唑 还 是 依 西 美 坦 治 疗 ，骨 质 疏 松 均 与 更 优 的 无 事 件 生 存（EFS）及无远处转移生存（DDFS）显 著 相 关 ，而 与 复发部位无关。

　　■外国点评•摘要号 501

　　针对骨质疏松治愈乳腺癌：可信么？

　　美国 M.D. Anderson 癌症中心 Hortobagyi

　　曾 有 假 说 认 为 ，骨 质 疏 松 和（或）骨质疏松治疗会影响接受辅助治疗乳 腺癌患者的转归。这项针对MA.27 研 究 的 分 析 值 得 注 意 的 是 ，若 患 者 自 我 报 告 有 骨 质 疏 松 ，其 乳 腺 癌 复 发 率 更 低；骨质疏松治疗与 EFS 和 DDFS 改善 显 著 相 关（无 论 是 否 有 骨 质 疏 松 症）。 该分析的优点在于根据前瞻性随机试 验 进 行 分 析 、样 本 量 大 、专 家 参 与 等 ， 但 缺 点 包 括 回 顾 性 探 索 性 分 析 、患 者 自我报告的诊断和治疗等。

　　另 外 一 件 有 趣 的 事 是 ，虽 然 乳 腺癌 在 骨 质 疏 松 症 患 者 中 不 太 常 见 ，但发生骨质疏松却可能改善了乳腺癌患者的转归。这是否与“自然”的雌激素 剥夺有关？目前尚不清楚答案。根据 亚 组 分 析 ，无 论 患 者 是 否 有 骨 质 疏 松 症 ，骨 质 疏 松 治 疗 都 可 能 改 善 其 治 疗 后的转归。这是否是双膦酸盐和（或） 雷洛昔芬治疗的结果也有待商榷。另 外 ，对 存 在 骨 质 疏 松 症 的 患 者 给 予 骨 质 疏 松 治 疗 是 毋 庸 置 疑 的 ，但 对 于 无 骨质疏松的患者是否应给予骨质疏松 治疗仍待更强的证据支持。

　　■中国点评•摘要号 501

　　AI 致骨质疏松：优势 or 劣势

　　江苏省人民医院肿瘤科 殷咏梅

　　对 于 绝 经 后 女 性 ，AI 治 疗 后 骨 质 疏松症和（或）骨质疏松治疗会影响其 辅助治疗的结果吗？MA.27 研究正是 验 证 该 假 说 的 探 索 性 研 究 ，探 讨 的 是 患者报告的骨质疏松对研究终点 EFS 及 DDFS 的 影 响 ，其 结 果 显 示 ，有 骨 质 疏松症患者的乳腺癌复发率更低。而 加 拿 大 学 者 对 MA.27 研 究 中 7576 例 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 的 骨 质 疏 松 情 况 进 行 的 分 析 结 果 提 示 ，对 骨 质 疏 松 和 骨 质 减 少 的 认 识 和 治 疗 可 能 提 高 乳 腺 癌 辅 助 芳 香 化 酶 抑 制 剂 治 疗 的 疗 效 。 这 一 结 果 也 与 目 前 多 项 研 究 如 ABCSG-12 研 究 、ZO-FAST 研 究 及 AZURE 研究符合，即均支持绝经后女 性能从双膦酸盐辅助治疗中获益。

　　而 另 一 方 面 ，这 项 研 究 结 果 颇 为 耐人寻味的是，在 2010 年第 33 届圣安东尼奥乳腺癌会议上报告的 MA.27 试 验 ，其 意 义 在 于 对 于 基 线 时 有 骨 质 疏 松症、骨质减少的患者，依西美坦可能 为 更 好 的 选 择 ，因 为 在 依 西 美 坦 组 较 少发生骨质疏松症；MA.27 研究提供的 数 据 ，使 内 分 泌 治 疗 更 趋 向“ 个 体 化 ” 治疗，即应根据患者身体状况，权衡疗 效和毒性反应来为其选择合适的内分 泌治疗药物。但是后续这项研究结果 则提示，发生骨质疏松者与更优的 EFS 和 DDFS 显 著 相 关 ，也 就 是 说 AI 在 减 少骨质疏松发生方面的优势转而变为 劣 势 。 至 于 其 中 原 因 ，究 竟 是 因 为 骨 质疏松作为器官微环境（土壤）可影响 特定肿瘤细胞（种子）的种植、侵袭、存 活 和 生 长 ，即 1889 年 Paget 提 出 的“ 土 壤”和“种子”学说有关，还是其他更深 层次的机制，有待进一步探讨。