摘要号 LBA10008　　

　　Regorafenib 可 改 善晚期 GIST 患者 PFS

　　国 际 多 中 心 Ⅲ 期 、随 机双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验（GRID）评 价 了 regorafenib 在伊马替尼和舒尼替尼治疗 失败的胃肠间质瘤（GIST）患 者中的疗效和安全性。

　　结 果 显 示 ，regorafenib组中位无进展生存（PFS）为4.8 个月，安慰剂组为0.9 个月 (HR=0.27，P＜0.0001）。 Regorafenib 组 3 个 月 和 6 个 月 PFS 率 分 别 为 60% 和38%，安慰剂组为 11%和 0。 Regorafenib 组 疾 病 控 制 率（DCR）为 53%，安慰剂组为9% 。 85% 交 叉 至 Rego- rafenib 组 的 安 慰 剂 组 患 者 总 生 存（OS）的 HR 为 0.77（P＝0.20） 。Regorafenib 组最常见的＞3 级的治疗过 程 中 出 现 的 不 良 事 件 为 高 血 压（28%）、手 足 皮 肤 反 应（21%）和腹泻（8%）。

　　■外国点评•摘要号 LBA10008

　　Regorafenib：值得进一步研究

　　澳大利亚 Peter MacCallum 癌症中心 McAuthur　　

　　GRID 研 究 是 软 组 织 肉 瘤 领 域 的一项重要研究。该试验的阳性结果支 持 Regorafenib 作为 GIST 的一种可行的 三线选择。

　　Regorafenib 是 多 种 c-kit 外 显 子（例 如 外 显 子 9，11）的 抑 制 剂 。 对 于 c-kit 抑制剂难治性 GIST，我们需要进 一 步 了 解 其 生 物 学 特 性 。Regorafenib对 c-kit 外 显 子 11 的 效 力 是 患 者 转 归的 重 要 决 定 因 素 吗 ？ 换 言 之 ，我 们 需 要增强针对该靶点的抑制强度吗？此 外 ，多 激 酶 抑 制 剂 有 哪 些 重 要 的 靶 点 ？ 对 于 Regorafenib 而 言 ，c-kit 肯 定 是 其 重 要 靶 点 之 一 ，RAF 是 其 重 要 靶 点吗？靶点外的活性重要吗？这些都 是将来需要进一步研究的问题。

　　■中国点评•摘要号 LBA10008　

　　　Regorafenib：晚期 GIST 三线治疗的新选择

　　蚌埠医学院附属医院肿瘤内科 吴穷

　　吴穷

　　GIST 发 病 率 很 低 ，但 由 于 我 国 人口基数大，每年新增病例仍在 2 万人以 上。在 2000 年以前，手术是 GIST 最主 要 的 治 疗 手 段 ，但 术 后容 易 复 发 和 转 移，而系统化疗获益甚微。

　　近 10 年 来 ，酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂（TKI）的 使 用 极 大 地 改 善 了 晚 期 GIST 患者的转归。伊马替尼已经成为转移 性 GIST 的标准治疗，舒尼替尼作为二 线治疗也有满意的疗效。我国 GIST 人 群 也 能 从 这 些 药 物 治 疗 中 获 益 。 然 而，GIST 干细胞、c-kit 基因二次突变以 及信号通路下游基因活化等因素会导 致 上 述 药 物 产 生 耐 药 性 。 目 前 ，没 有 标准的三线治疗可供选择。

　    Regorafenib 是 一 种 口 服 的 多 激 酶 抑 制 剂 ，可 抑 制 VEGFR1-3、c-kit、TIE2 、PDGFRβ 、FGFR1 、RET 、RAF 和p38 MAPK 激 酶 活 性 ，临 床 前 和 早 期 临 床 试 验 表 明 该 药 对 TKI 耐 药 GIST 有 潜 在 的 活 性 。 今 年 ASCO 会 议 上 公 布 的 GRID 试 验 结 果 显 示 ，该 试 验 达 到 了 主 要 研 究 终 点 ，中 位 PFS 在 regorafenib 组 为 4.8 个 月 ，显 著 优 于 安 慰 剂 组 的 0.9 个 月 ，PFS 的 HR 降 至0.27。Regorafenib 组 DCR 也 明 显 高 于 安慰剂组。药物不良反应可以预期，3 级 以 上 毒 性 反 应 为 高 血 压 、手 足 皮 肤 反 应 和 腹 泻 等 ，通 过 剂 量 调 整 能 够 控 制 。 该 研 究 表 明 regorafenib 能 进 一 步 延 长 晚 期 GIST 患 者 的 PFS，为 三 线 治 疗提供了一种新选择。Regorafenib 在 我 国 GIST 人 群 中 的 疗 效 和 安 全 性 特 征尚有待观察。