GIST 分子靶向治疗研究：高潮迭起
胃肠间质瘤（GIST）是组织学类型众多的软组织肉瘤中分子靶向治疗研究进展最为快速、成 果斐然的肿瘤。建立于 c-kit/PDGFRA 突变基础上的伊马替尼治疗是c-kit 外显子9，11 突变的 晚期患者的标准一线治疗。舒尼替尼则是伊马替尼治疗失败患者的二线治疗，并且对继发 c-kit 外显子13,14 突变患者的疗效优于继发c-kit 外显子17,18 突变者。
王洁
胃肠间质瘤（GIST）是组织学类型众多的软组织肉瘤中分子靶向治疗研究进展最为快速、成 果斐然的肿瘤。建立于 c-kit/PDGFRA 突变基础上的伊马替尼治疗是c-kit 外显子9，11 突变的 晚期患者的标准一线治疗。舒尼替尼则是伊马替尼治疗失败患者的二线治疗，并且对继发 c-kit 外显子13,14 突变患者的疗效优于继发c-kit 外显子17,18 突变者。
然而，舒尼替尼治疗失败后的三线治疗一直是困扰临床医生的难题。GRID 研究则挑战此 难题，使 GIST 分子靶向研究达到高潮。该Ⅲ期试验评价多激酶抑制剂 regorafenib 在伊马替尼 和舒尼替尼治疗无效的转移性和（或）手术不能切除的 GIST 患者中的疗效，结果达到预期的主 要终点。Regorafenib 三线治疗的优势在于导致疾病稳定的几率远远高于疾病缓解，且能转化为 无进展生存（PFS）的优势。故 regorafenib 或可成为经标准一、二线治疗失败后患者有效的三线 治疗方案。本研究分子标志的分析发现 c-kit 外显子 11 突变患者的 PFS 与外显子 9 突变者相 似，但携带两种突变同时接受regorafenib 治疗者生存时间有无差异尚无报道。期待未来的研究 能利用治疗失败后二次活检的实时标本进行更为全面的分子标志分析，以期明确对regorafenib 更为强有力的疗效预测分子标志。亦期待本研究探索性外周血标本的分子标志分析结果尽快 问世，有可能成为肿瘤治疗过程中实时、动态、无创检测的分子平台。
我们应该看到，多种肉瘤和骨肉瘤的靶向治疗研究远远滞后于 GIST，目前尚无成熟的分 子靶向治疗方案。期待已初露端倪的 mTOR 抑制剂 ridaforolimus 和小分子抗肿瘤血管酪氨酸 激酶抑制剂帕唑帕尼（pazopanib）的研究能为肉瘤的分子靶向治疗带来春天。
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
