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重组人血管内皮抑素联合DTIC 对比DTIC 单药一线治疗晚期黑色素瘤患者的随机、双盲、多中心Ⅱ期

作者：北京大学肿瘤医院郭军来源：中国医学论坛报日期：2012-07-31

导读

新型重组人血管内皮抑素（恩度）是一种肿瘤血管生成抑制剂。既往Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实，重组人血管内皮抑素单药或与其他药物联合治疗非小细胞肺癌患者疗效优异，且耐受性良好。本研究（NCT00813449）是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，旨在观察重组人血管内皮抑素联

关键字： DTIC单独 | 加恩度 | 抗黑色素瘤

　临床实践　

郭军

ASCO 摘要号 8554

　　目的

　　新型重组人血管内皮抑素（恩度）是一种肿瘤血管生成抑制剂。既往Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实，重组人血管内皮抑素单药或与其他药物联合治疗非小细胞肺癌患者疗效优异，且耐受性良好。本研究（NCT00813449）是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，旨在观察重组人血管内皮抑素联合达卡巴嗪（DTIC）对比 DTIC 单药一线治疗晚期黑色素瘤的有效性和安全性。

　　方法

　　所有入选病例均为既往未经治疗的不可切除ⅢC~ Ⅳ期黑色素瘤患者（组织学确诊），美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0 或 1 级。

　　研究者将患者按 1:1 的比例随机分为两组：A 组为 DTIC 联合安慰剂组（DTIC 250 mg/m2 ，d1~d5 ＋安慰剂，d1~d14）；B 组为 DTIC 联合重组人血管内皮抑素组（DTIC 250 mg/m2 ，d1~d5 ＋重组人血管内皮抑素7.5 mg/m2，d1~d14）。21 天为 1 周期，治疗直到疾病进展或出现患者无法耐受的毒性反应。

　　主要研究终点为无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。治疗每2个周期，研究者按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.0 进行 1 次评价。　　

　　结果

　　自 2008 年 12 月起，共有 110 例患者纳入研究，其中30.9% 为 M1a 期，39.1% 为 M1b 期，29.1% 为 M1c 期。A 组和 B 组的平均治疗周期分别为 3.2 个周期（1~10 周期）和 4.0 个周期（1~12 个周期）。末次随访时间截至2011 年 11 月 27 日，此时仍有 27 例患者存活。

　　疗效数据显示，A 组和 B 组的中位 PFS 期分别为1.5 个月（95% CI 1.35~1.65 个月）和 5.0 个月（95% CI2.45~7.55 个月）（P=0.004，图）；中位 OS 期分别为 7.0 个月（95% CI 4.41~9.59 个月）和 16.0 个月（95% CI 10.46~21.54 个月）（P=0.003）；1 年 OS 率分别为 22.2% 和51.0% ，2 年 OS 率分别为 8.9% 对 10.2% 。两组患者的ORR 无统计学差异。

　　安全性数据显示，两组患者的毒性反应相当。研究中最常见的毒性反应为转氨酶升高（A 组 28.9%，B 56.1%）和白细胞减少症（A 组 14.4%，B 组 13.4%）。此外，3~4 级毒性作用（转氨酶升高和血小板减少症）在 B 组的发生率仅为 1.7%。

临床实践