来自第三军医大学西南医院的梁后杰教授在消化道肿瘤专场报告部分分享了他对胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)治疗的一些观点，现整理如下。

化疗

对于广泛期GEP-NET的化疗，既往缺乏相关的多中心Ⅲ期临床研究，目前常用药物主要有链佐星加5-氟尿嘧啶/阿柔比星、替莫唑胺单药或联合卡培他滨，以及顺铂/奥沙利铂加依托泊苷。一项关于分化较差晚期患者的预后及预测因子的研究结果显示，铂类化疗对增殖细胞相关核抗原Ki-67<55%的患者RR显著较低(14%)，而低体能状态(PS)评分、结直肠原发灶、基线血小板或乳酸脱氢酶水平升高也与患者的不良预后相关。该研究为个体化治疗和患者预后评估提供了一定的参考价值。

此外，应当根据肿瘤增殖情况决定是否化疗，对于G1级的患者不应进行化疗，G2级患者可考虑化疗，而G3级患者应以化疗为主。由于不同部位肿瘤细胞的Ki-67增殖情况并不相同，因此应当多部位取材，全面评估，对同一例患者，也应动态评估其肿瘤进展及增殖情况。

生物治疗

目前常用药物主要为干扰素α-2a和生长抑素类似物，但干扰素的最佳剂量和疗程尚未明确，因此多数指南已不再推荐其单独用于GEP-NET的治疗。生长抑素类似物主要用于有症状的患者，其症状控制率可达70%～90%，但其ORR<5%。

PROMID研究关于长效奥曲肽治疗分化良好的转移性ⅢB期中肠起源神经内分泌肿瘤(NET)，结果显示，研究组TTP显著延长(14.3个月)，但在患者OS、主要生化指标缓解率等方面与安慰剂组相比并无显著差异。因此，作者推荐其用于肝脏肿瘤负荷较小的初治患者。但是，该研究样本量小(85例)，时间跨度大，该药对中肠起源以外的NET是否具有抗肿瘤作用，以及生物治疗与化疗或靶向治疗的联用尚需进一步研究。

分子靶向治疗

目前批准的药物主要有舒尼替尼和依维莫司。一项Ⅲ期研究显示，接受舒尼替尼治疗的胰腺NET患者PFS期延长了6.8个月，且研究截止后2年，意向性治疗人群的OS率结果依旧显示舒尼替尼组较优。

关于依维莫司治疗晚期NET的RADIANT系列研究显示，依维莫司单药或联合生长抑素类似物均可改善患者的PFS。Ⅲ期RADIANT-2研究显示，基线生物标志物嗜铬粒蛋白A(CgA)及5-羟吲哚乙酸水平未升高患者的PFS期更长。此外，年龄、PS评分等也是潜在的预后因素。

Ⅲ期RADIANT-3研究结果显示，依维莫司组PFS期为11.1个月，优于安慰剂组，但两者OS期并无显著差异。依维莫司可导致CgA、胃泌素等生物标志物水平快速、持续地降低。该结果支持依维莫司用于低或中分化胰腺NET进展期的标准治疗。

但目前靶向治疗也存在一些问题：①目前的研究以胰腺NET为主，而不同部位的NET对靶向药物的反应不同，应如何选择用药;②在何种情况下，靶向药物或化疗可作为一线治疗，应采取何种给药方式;③缺乏预测疗效的分子指标;④靶向药物与化疗药物或生物制剂的联用还有待进一步研究。