免疫治疗分子靶点的发掘与抗体类靶向药物研发
会上，美国约翰斯●霍普金斯大学的布拉姆（Brahmer）首次报道了程序性死亡蛋白1（PD1）分子靶向抗体（BMS936558）治疗肺癌的Ⅰ期临床研究，评价了0.1~10 mg/kg剂量范围。入组患者中122例非小细胞肺癌（NSCLC）可进行安全性评价、76例可进行疗效评价。
会上，美国约翰斯●霍普金斯大学的布拉姆（Brahmer）首次报道了程序性死亡蛋白1（PD1）分子靶向抗体（BMS936558）治疗肺癌的Ⅰ期临床研究，评价了0.1~10 mg/kg剂量范围。入组患者中122例非小细胞肺癌（NSCLC）可进行安全性评价、76例可进行疗效评价。
结果发现，药物安全性好，所有剂量组仅8%患者具有3~4度的不良反应。所有剂量水平均可见药物临床活性，NSCLC的客观有效率（ORR）达18%。4个月无进展生存（PFS）率为24%。研究还发现，尽管没有显著差异，鳞癌的疗效似乎稍稍优于腺癌。
来自美国国立癌症研究所（NCI）的贾科尼（Giaconne）教授评价认为，BMS936558抗体药物的安全性好，毒副作用低，可能会优于CTLA4的抗体药物ipilimumab。而肺鳞癌疗效更好的倾向，为尚无多种有效治疗手段的鳞癌创造了新的、潜在的治疗方法。
笔者认为，在这项研究中，PD1靶向人群的筛选可能在进一步临床验证试验中具有重要意义。如何建立PD1分子配体（PD-L1/2）的分子检测标准化方法具有重要临床应用价值。PD1的配体常会表达于肿瘤细胞表面，抑制已经活化的T细胞的攻击。而ipilimumab的靶点CTLA-4是抑制T细胞活化的分子，靶向抑制CTLA-4可能会激活更多非特异性的T细胞。因而相比而言，CTLA-4抗体的毒性可能比PD1的抗体毒性作用大。
不管怎样，随着靶向肿瘤免疫反应的分子机制研究的深入，继已有的MAGEA3、MUC-1、CTLA-4等靶点，越来越多的免疫治疗手段会进入肺癌临床研究，为晚期肺癌治疗的武器库提供新的靶向抗体弹药。
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