美国田纳西大学的Jeffrey Warren Allen博士和同事们发现,与单纯托泊替康治疗相比,联合阿柏西普可提高患者3个月无进展生存(PFS)率(27% 对 10%,P=0.01)。他们在2012年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2012)上报告,患者总生存和缓解率未得到提高,但毒性反应小。
一项Ⅱ期临床试验表明,一种新型血管内皮生长因子(VEGF)阻滞剂可延缓铂类耐药小细胞肺癌(SCLC)的进展速度。
美国田纳西大学的Jeffrey Warren Allen博士和同事们发现,与单纯托泊替康治疗相比,联合阿柏西普可提高患者3个月无进展生存(PFS)率(27% 对 10%,P=0.01)。
他们在2012年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2012)上报告,患者总生存和缓解率未得到提高,但毒性反应小。
“有必要在该患者群体中进一步研究托泊替康和阿柏西普的效果,”Allen说。
作为研究者之一的美国加利福尼亚大学戴维斯综合肿瘤中心的David R. Gandara博士指出,托泊替康是唯一获准用于SCLC二线治疗的药物,主要对仍对铂类敏感的患者有效。
“在二线治疗中,如果患者仍对铂类敏感,则许多化疗药物有效,但是若患者对铂类耐药则疗效较差,”他解释说。
为对铂类为基础化疗耐药的SCLC患者探索新的治疗选择迫在眉睫,但很多靶向药物都失败了,他指出。
阿柏西普是一种重组人融合蛋白,与循环VEGF紧密结合,使其不能与细胞表面受体相互作用。
Allen等共报告了98例可评估的铂类耐药、广泛期或局限期SCLC患者,随机给予其单纯托泊替康(4 mg/m2静脉注射,第1、8和15日给药)或联合阿柏西普(6 mg/kg静脉注射,第1日给药)治疗。
该研究还纳入了铂类敏感队列,但本次报告时尚未分析该队列。
托泊替康标准给药方案是每个周期连续5日每日给药,但研究者选择了每周给药方案以减轻毒性反应。
联合阿柏西普治疗组3个月无进展生存率显著高于单纯托泊替康治疗组,但两组的中位PFS均为1.4个月。
联合治疗组和单纯托泊替康组的总生存期也无显著差异(4.6个月 对 4.2个月,P=0.35)。
研究中罕见肿瘤缩小。单纯托泊替康组未出现客观缓解,阿柏西普组客观缓解率仅为2%。
但是,“抗血管生成药物可能会在实体瘤疗效评价标准(RECIST)未显示缓解的情况下已经显示生物学活性,”Gandara指出。
阿柏西普和托泊替康联合治疗组毒性反应主要为血液学毒性。联合治疗组和单纯治疗组出现3级毒性事件的患者例数分别为20和15例,出现4级毒性事件的例数分别为8和5例。
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