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肿瘤

肾癌研究亮点之我见

作者:北京大学第一医院泌尿外科 刘武江 来源:中国医学论坛报 日期:2012-06-05
导读

本次大会在肾癌miRNA方面涌现出较多新研究,有研究(Yoshino等)认为,上皮-间质转化(EMT)相关的miRNA-200家族可作为肿瘤抑制因子在肾癌中发挥作用。对46例肾癌和59例正常肾组织样本分析发现, miR-155、miR-192、miR-194及miR-21在肾癌组织差异表达,miR-142、miR-194分别与肿瘤分级、肿瘤转移相关。还有研究(Youssef等)认为,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路多个分子标志物的改变与肾透明细胞癌的侵袭性病理有关。

关键字: 肾癌

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发病机制和危险因素

  本次大会在肾癌miRNA方面涌现出较多新研究,有研究(Yoshino等)认为,上皮-间质转化(EMT)相关的miRNA-200家族可作为肿瘤抑制因子在肾癌中发挥作用。对46例肾癌和59例正常肾组织样本分析发现, miR-155、miR-192、miR-194及miR-21在肾癌组织差异表达,miR-142、miR-194分别与肿瘤分级、肿瘤转移相关。还有研究(Youssef等)认为,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路多个分子标志物的改变与肾透明细胞癌的侵袭性病理有关。

  一项前瞻性研究发现,高血压、肾病、体质指数、吸烟和男性是与肾癌相关的独立危险因素。另有研究(Lee等)显示,终末期肾病(ESRD)患者肿瘤发生率高,尤其是肾细胞癌(RCC)的发生。在超过百万的成人中发现,低预估肾小球滤过率(eGFR)与肾癌及其他尿路上皮性肿瘤相关,而与其他类型肿瘤不相关。还有研究显示,番茄红素可预防大鼠肾癌的发生。

诊断

  有学者(Shiraishi等)发现,血清淀粉样蛋白4(SAA 4)是肾细胞癌新的分子标志物。此外,在应用5-盐酸乙酰氨基丙酸(5-ALA)行光动力学诊断或治疗时,血浆中porphyrins(卟啉类)的升高可作为肿瘤标志物。科恩(Cohen)等观察到C反应蛋白(CRP)升高与肾部分切除术后肾功能恶化有关,认为应进一步研究其原因并有望将其作为诊断指标。另有学者(Antonopoulos等)研究了肾移植术后患者前列腺癌的发生率,认为前列腺体积是独立预测因子,对前列腺重量大于32.5 g者宜行前列腺穿刺活检。

手术治疗

  塔纳戈(Tanagho)等分享了腹腔镜下肾癌冷冻消融术(LCA)的经验,他们认为,LCA长期疗效较肾部分切除术差,应当限制其在特殊类型患者中的应用。坦(Tan)等研究显示,对于早期肾癌,部分肾切除在总生存(OS)率方面较根治性肾切除优势明显,尤其对于年轻或伴其他合并症的患者;库(Koo)却认为,对于T1b肾癌,肾部分切除与根治性切除在OS率和肿瘤特异性生存率方面并没有差异,应把前者作为T1b肾癌治疗的标准;金(Kim)等系统分析显示,肾部分切除在生存率、慢性肾脏疾病(CKD)发生率方面较根治性切除有优势。阿布(Abreu)等分析了超过100例零缺血的机器人或腹腔镜肾部分切除病例,认为肾供血全阻断是不必要的。

  有分析认为,对于>7 cm的肾肿瘤,肾部分切除术疗效确实,肾功能保存较好。针对>7 cm的肾肿瘤,分析发现肾部分切除能有效防止肾功能的恶化和心血管并发症的发生。斯特里(Sterious)认为有必要在肾部分切除术时取冰冻切片,特别是对于复杂或解剖部位危险的病例,即使肿瘤床已无肉眼可见的肿瘤。

  对46225例行开放肾根治、肾部分切除,腹腔镜肾根治、肾部分切除者的资料分析(Schmitges等)显示,941例伴ESRD者术后并发症发生率较高,院内死亡率是无ESRD者的5倍。

  值得注意的是,有学者(Ogawa)报告了采用肾肿瘤的切除肾作为移植供体的肾移植经验,5例51~79岁的男性肾癌患者为供体,56例肾透析的患者为候选受体。4例患者接受切除肾肿瘤的肾移植后,肾功能恢复,肌酐水平稳定在1.06~1.80 mg/ml,无肿瘤复发。

新技术的探索

  由旅美华人吴官教授主持、美国阿巴扎(Abaza)教授主刀的荧光辅助下肾部分切除术给与会者留下深刻印象。该技术利用荧光染料吲哚青绿(ICG)和近红外线荧光(NIRF)摄像镜头,可清晰地区分肿瘤组织及癌旁正常组织,其原理在于肿瘤组织缺乏转运该荧光物质的转位酶。

  在解剖分离肾门肾蒂时,注入ICG可使肾血管及其分支和整个肾脏呈显绿色,医生从而轻易将其游离。分离出肾动脉及其分支后,夹闭某一分支,注入ICG后,该分支供血范围的肾脏组织将不显绿色,而未夹闭动脉分支的血供范围仍显绿色。这将有助于医生判断术中是否需要夹闭或阻断具体某支分支动脉。注入ICG,待肾脏显色立即阻断肾动脉,正常肾脏组织因荧光剂残留而持续显绿色,而肿瘤不显影。缝合后重新开放肾脏动脉,再注入ICG,可轻易判断肾组织摄血能力,较肉眼更准确。取下标本在荧光镜头下观察,若肿瘤不显影而切缘均显影,表明切缘为正常肾脏组织。

  近年来, ICG的应用得到空前发展,其来源方便,价格合理,具有与球蛋白紧密结合及对人体毒性小等特性,使人们能更清楚、更直观地动态了解肾脏血液循环及血管的病理改变和肿瘤的边界,将在未来的肾部分切除中扮演重要角色。

其他

晚期肾癌靶向治疗有学者分析了在靶向治疗时代对转移性肾癌施行细胞减积性手术是否有益,结果发现疾病特异生存率增加,关键在于病例的选择,获益尤见于肾透明细胞癌及对靶向治疗反应良好者。

实验性生物治疗有学者(Kinnaird)发现,氯乙酸(DCA)可降低线粒体膜电位和线粒体反应性氧物质(ROS)而诱导细胞凋亡,或可用于肾癌治疗。还有学者(Birkhauser)应用表达融合蛋白GM-CAIX 的树突状细胞治疗植入性肾癌,获得了CAIX特异性T细胞抗肿瘤效应。

肾癌罕见病种史密斯(Smith)报告了他们在1994年发现的遗传性乳头状肾细胞癌(HPRC)的治疗经验。HPRC属于常染色体显性遗传病,应将肿瘤大小3 cm作为是否采用肾部分切除术的临界点。通(Thong)分析了嫌色细胞性肾癌的临床特征,认为其预后较好,复发率及肿瘤特异性死亡率与肉瘤样病变相似。尼克斯(Nix)报告,遗传性平滑肌瘤病肾癌(HLRCC)常合并皮肤和子宫肌瘤病,是较为恶性的肾脏肿瘤类型。

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