曾几何时，儿童白血病包括急性淋巴细胞性白血病（ALL）是那么让人闻之色变，无数家庭的幸福为此毁于一旦。经过几代科研人员和临床医师几十年的不懈努力，到上个世纪末，儿童ALL患者的总生存率已得到显著提高，而近期发表于《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)的一项临床研究显示，美国儿童ALL的治愈率又上了一个新台阶——患者5年生存率达到了惊人的90%。取得如此疗效的原因何在？目前中国儿童ALL的治疗现状如何？未来还有哪些方面可以改进？本版综述了国外一些相关信息，并特别邀请解放军总医院儿科主任医师唐锁勤教授对此作了精彩点评。

　　研究摘要

　　ALL是儿童白血病中最常见的类型，发病原因不明。3月12日J Clin Oncol在线发表了一项纳入21626例患者的临床试验结果，其研究对象为1990-2005年间所有接受美国儿童肿瘤协作组（COG）临床试验的0～22岁ALL患者，估计占同时期全美＜20岁ALL病例的55.8%。

　　研究结果显示，儿童和青少年ALL患者的5年生存率从1990-1994年的83.7%，提高到了2000-2005年的90.4% （P<0.001）。ALL患者生存期达5年即被认为是治愈，5年后患者死亡率极低。

　　该研究还发现，所有ALL患者（不分种族、性别和年龄）的生存率都得到了改善，死亡风险在此临床试验期间降低了30%～50%。唯有≤1岁的婴儿ALL组例外，主要原因是治疗相关死亡率的增加抵消了其复发死亡率的降低。

　　各方评论

　　该研究的第一作者、美国科罗拉多大学癌症中心亨格（Hunger）教授说：“ALL生存率的改善，是因为我们更合理地应用了现有药物。感谢所有选择加入此临床试验的家庭，让我们有条件来优化联合用药的方案。”

　　中国解放军总医院唐锁勤教授认为，获得如此疗效的原因可能有以下几方面：MICM（即形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学）分型的广泛应用使患儿在确诊时得到了更加准确的分型，并因此得到了强度适中、更有针对性的个体化治疗；美国15年间共进行了大约36项全国性临床试验，获得了宝贵的临床治疗经验，治疗方案得到不断优化；另外一个重要原因是新的靶向制剂的研发使用，如针对BCR-ABL基因使用伊马替尼进行靶向治疗、培门冬酰胺酶替代门冬酰胺酶等。

　　美国纽约科恩儿童医学中心雷德纳（Redner）教授说：“这真的很了不起，我们在不清楚发病原因的情况下就能取得这么好的疗效，而且这种有效治疗手段正在被广泛利用，ALL患者可以在美国任何地方包括很多小医疗中心得到这种治疗。”

　　中国现状

　　唐教授介绍，我国儿童ALL的治疗近几年也取得了可喜的进展，MICM分型已应用到临床诊断中，治疗方案基本与国际接轨，接受治疗的患儿5年无进展生存（PFS）率达到70%以上。儿童ALL协作组在全国范围内开展了临床多中心研究，入组病例超过千例，该课题得到了国家级科技项目的资助。

　　不难看出，在取得这些进展的同时，我国儿童ALL患者的生存率与COG报告相比还存在着不小的差距。唐教授分析，诊断技术应用不够广泛、环境设施不完善所致的治疗相关感染率较高以及治疗经费不足等问题可能是造成这一差距的重要原因。

　　据唐教授介绍，国家已经将白血病作为儿童大病在治疗资金上予以重点解决，通过医保、新农村合作社等基本解决治疗资金，同时多种慈善基金的介入也可让更多儿童得到及时的治疗。相信在各方共同努力下，我国儿童白血病的疗效将越来越接近国际水平。

　　唐教授也谈到了从美国COG的研究中得到的一些启示：美国有55.8%的ALL儿童能进入临床研究，其临床科研组织管理值得我们学习；高危患儿通过化疗可以取得较好的疗效，因此应该首先考虑化疗，而减少造血干细胞移植的使用；标危ALL在治疗中死于化疗毒性的病例仍然占整个死亡病例的30%以上，提示我们要更加重视标危ALL治疗的毒副作用以降低死亡率。

　　展望未来

　　唐教授认为，今后研究的重点之一是如何提高大年龄组ALL的疗效及婴儿白血病的疗效，对这部分患者应加强遗传学及分子生物学研究，并设计更符合其特点的治疗方案。另外，治疗相关死亡的明显增加是由于治疗强度的加大导致骨髓抑制而加剧感染，因此要进一步提高疗效必须注意对感染的防控。

　　亨格博士还提到：“我去年见到了50年前第一批被治愈的孩子之一，他跟我同龄，在机场工作，他谈起了从前曾眼看着他所遇到的大多数ALL患儿都死了，而现在几乎全部都将存活。” 的确，“上世纪60年代初这种儿童急性白血病还是不可治愈的，”亨格博士说，“60年代末治愈率也仅为10%，而现在几乎90%的儿童和青少年ALL都将得到治愈，但是这对于另外10%未被治愈的ALL患者及其家庭来说却不是一种安慰，所以，‘几乎全部’还不够，我们还有很多工作要做。”根据亨格博士的观点，这些工作可能包括尽早预测高风险的ALL患者以决定治疗方案以及开发新的靶向治疗手段。已有研究表明联合伊马替尼治疗可使费城染色体型ALL的生存率提高2倍。他希望在今后10年类似的靶向治疗可以消除剩余的10%ALL死亡率。

　　“我们的目标是治愈每一位患者。” 亨格博士说出了所有临床医师的心声和美好愿望。