PI3K通路抑制剂：我们应当如何深入其中？
西班牙Vall d’Hebron大学附属医院的研究人员作了题为“PI3K通路抑制剂：我们应当如何深入其中？”的报告，其精彩内容如下：磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路常被发现在肿瘤患者中被激活，它在肿瘤进展和对抗肿瘤药物（包括细胞毒类化疗药和靶向药物）耐药方面发挥重要作用。影响该通路关键组成部分的分子畸变有几种，其中包括基因突变和扩增（PIK3CA、AKT）以及负调控因素功能丧失（PTEN）。
3月8-10日，第10届国际靶向抗癌治疗大会（the 10th International Congress on Targeted Anticancer Therapies，TAT 2012）在荷兰首都阿姆斯特丹召开。TAT 2012是欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方合作会议，由阿姆斯特丹NDDO教育基金会赞助，美国国立癌症研究所（NCI）协办。
西班牙Vall d’Hebron大学附属医院的研究人员作了题为“PI3K通路抑制剂：我们应当如何深入其中？”的报告，其精彩内容如下：
磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路常被发现在肿瘤患者中被激活，它在肿瘤进展和对抗肿瘤药物（包括细胞毒类化疗药和靶向药物）耐药方面发挥重要作用。影响该通路关键组成部分的分子畸变有几种，其中包括基因突变和扩增（PIK3CA、AKT）以及负调控因素功能丧失（PTEN）。
PI3K通路抑制剂仍处于临床研发早期阶段，它们包括：（a）单纯pan-PI3K抑制剂；（b）双靶点PI3K/mTOR抑制剂；（c）AKT抑制剂；（d）mTOR复合物1和2抑制剂；（e）PI3K亚型特异性抑制剂。研究已经在多种类型肿瘤（乳腺癌、妇科肿瘤、前列腺癌、肺癌、间皮瘤、肉瘤和淋巴瘤）中发现这些抑制剂可使肿瘤部分缓解，延长疾病稳定期，但效果不及预期。
药效动力学（PD）研究表明，降低肿瘤和相关组织关键通路的激活水平，可显著降低增殖标志物水平和FDG-PET显示的摄取值，从而证明“靶标”被“击中”。相关临床益处并不局限于PI3K通路激活的肿瘤患者，PD标志物也未被发现有明确的预测价值。
需要强调的是，基于临床前研究，PI3K通路抑制剂对“癌基因控”恶性肿瘤（例如携带PIK3CA和PTEN突变）的抗肿瘤活性仍不清楚。但是，当前已经清楚的是，抑制PI3K通路可导致代偿性受体酪氨酸激酶兴奋和适应性负反馈，从而证明癌基因网络的适应性能力。因此，今后关于PI3K通路抑制剂的研究应聚焦于联合治疗策略，包括联合BRAF、MEK、EGFR和HER2抑制剂等靶向制剂。在联合用药研究中弄清PI3K通路抑制剂发挥的作用至关重要。如果研究结果发现PI3K通路抑制剂缺乏临床活性，但原因是通路未能被有效地抑制，研究者应当改良用药剂量和方案，前提是毒性反应可以耐受。相反，如果是别的原因，就应当在肿瘤生物学研究上下大功夫。这些研究是值得期待的。
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