2012年2月24-28日,第27届欧洲泌尿金宝搏版本 会年会(EAU)在法国巴黎顺利召开。本届EAU年会上与肾癌临床研究相关的报告、壁报和手术视频演示共分为肾肿瘤的药物治疗、诊断、预后、微创治疗、机器人腹腔镜肾部分切除术、腹腔镜肾部分切除术、保留肾单位手术7大方面,现简要介绍一些新进展。
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本届EAU年会上与肾癌临床研究相关的报告、壁报和手术视频演示共分为肾肿瘤的药物治疗、诊断、预后、微创治疗、机器人腹腔镜肾部分切除术、腹腔镜肾部分切除术、保留肾单位手术7大方面,现简要介绍一些新进展。
肾癌疗效预测
日本学者江渡(Eto)报告了日本肾癌免疫SNP研究组(JISG-KC)关于信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因的核苷酸多态性(SNP)预测干扰素-α(IFN-α)治疗转移性肾癌疗效的多中心、前瞻性临床研究的最新结果(曾于2007年公布)。研究共入组203例患者,中位年龄68岁,所有患者接受IFN-α治疗前均接受过肾切除术,88.7%的患者ECOG评分为0。
结果显示,IFN-α治疗有效率为13.8%(28例),其中完全缓解(CR)8例,部分缓解(PR)20例。有效率与检测的其他11种基因的SNP无关,但STAT3-2基因与IFN-α疗效相关(P= 0.039),尤其C/C型STAT3-2基因的相关性更显著。讲者认为,这是首次通过前瞻性研究证实STAT3基因多态性可预测IFN-α治疗转移性肾癌的疗效,有望将STAT3基因多态性作为指导IFN-α治疗转移性肾癌的肿瘤标志物。
德国学者伯德克(Bedke)报告了Ⅲ期肾癌患者根治性肾切除术后辅助多肽瘤苗治疗的Ⅱ期临床研究,但只有28例患者完成了试验设计方案,现在仍在继续入组。
初步结果显示了多肽瘤苗具有良好的安全性,接受瘤苗治疗后患者的特性异性CD4+和 CD8+ T细胞被活化。
药物治疗
研究1 英国学者金斯沃德(Kingswood)报告了依维莫司治疗合并复合型结节性硬化症和室管膜下巨细胞星形胶质细胞瘤的肾血管平滑肌脂肪瘤患者的结果。该项前瞻性、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究(EXIST-1)将患者2:1随机分为依维莫司治疗组(78例)或安慰剂组(39例),同时服用抗癫痫药物。依维莫司起始剂量为4.5 mg/(m2·d),根据患者耐受性调整至5~15 ng/ml。治疗后12、24、48周复查CT或磁共振成像(MRI),后每年复查1次。主要观察指标为治疗有效率,定义为通过CT或MRI检查,治疗后肿瘤体积与服药前相比缩小程度>50%。
结果显示,治疗组与安慰剂组有效率分别为53.3%与0,治疗组12、24、48周有效率分别56.5%、78.3%、80%,而安慰剂组均为0。12、24、48周时肿瘤缩小程度>30%在治疗组与安慰剂组的比例分别为82.6%、100%、100%与8.3%、18.2%、16.7%。
讲者认为,依维莫司为合并复合型结节性硬化症和室管膜下巨细胞星形胶质细胞瘤的肾血管平滑肌脂肪瘤患者提供了一种可选择的治疗方法。
研究2 德国学者布迪(Budde)报告了依维莫司治疗合并复合型结节性硬化症或散发的淋巴管平滑肌增多症的肾血管平滑肌脂肪瘤患者的结果。该项前瞻性、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究(EXIST-
2)将患者2:1随机分为依维莫司治疗(10 mg/d)组(79例)或安慰剂组(39例),肿瘤最大径>3 cm。其中合并复合型结节性硬化症的患者同时服用抗癫痫药物。主要观察终点是治疗肾血管平滑肌脂肪瘤的有效率。
两组患者中位年龄为31岁,治疗组与安慰剂组中位治疗时间分别是38.1周与34.0周,随访6个月的结果显示,治疗组与安慰剂组有效率分别为41.8%与0(P<0.0001),安慰剂组中位至进展时间(TTP)为11.4个月,而治疗组中位TTP尚未达到。治疗组与安慰剂组治疗皮肤病变的有效率[完全缓解(CR)或部分缓解(PR)]分别为26%与0(P=0.0002)。患者耐受性良好,治疗组与安慰剂组感染的发生率分别为64.6%与71.8%,闭经(1~66周)发生率分别为13.5%与3.8%。肾脏不良事件发生率分别为5.1%与15.4%。
讲者认为,该研究结果显示依维莫司是首个治疗肾血管肌肉脂肪瘤有效的药物,可显著缩小肾血管平滑肌脂肪瘤的体积。
研究3 法国学者埃斯屈迪耶(Escudier)报告了阿西替尼与索拉非尼二线治疗转移性肾癌的国际多中心、随机对照Ⅲ期临床研究的最新结果。
该研究共入组一线治疗失败、ECOG评分0~1、有可测量病灶的转移性肾癌患者723例,随机分为阿西替尼治疗组(361例)与索拉非尼治疗组(362例) 。分析血管内皮生长因子A(VEGF-A)及其受体(VEGFR1、VEGFR2)和HIF1α基因SNP,及3级高血压与患者无进展生存(PFS)的相关性。
中位随访6.7个月后结果显示,阿西替尼治疗组与索拉非尼治疗组中位PFS期分别为6.7个月与4.7个月(P<0.0001),两组一线治疗曾接受细胞因子(35%)、舒尼替尼(54%)治疗患者的PFS则分别为12.1个月与6.5个月(P <0.0001)、4.8个月与3.4个月(P = 0.0107)。阿西替尼组与索拉非尼组客观有效率分别为19.4%和9.4%(P=0.0001),两组一线治疗曾接受细胞因子治疗患者的客观有效率分别为32.5%与13.6%(P <0.0002)。
阿西替尼组毒副反应发生率高于索拉非尼组。对两组患者中263例(36%)高加索人种进行DNA样本分析显示,阿西替尼组中VEGF-A基因三个SNP的差异rs1570360(P=0.127)、rs699947(P=0.058)、rs 833061(P=0.058)与PFS相关,而高血压与PFS不相关。
讲者认为,入组患者对两个靶向治疗药物均有良好的耐受性。在PFS和OS获益方面,阿西替尼治疗组显著优于索拉非尼治疗组,但索拉非尼治疗组不良事件方面较阿西替尼治疗组轻。初步数据显示VEGF-A基因SNP可能是筛选阿西替尼治疗的肿瘤标志物。
■花絮
在年会召开前举行的中华医学会泌尿金宝搏版本 分会-欧洲泌尿金宝搏版本 会(CUA-EAU)第五次联合会议上,江苏省人民医院殷长军教授介绍了腹腔镜肾段动脉阻断肾部分切除术。
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