2011年肝癌研究进展
肝细胞癌（简称肝癌）已成为中国第二位的癌症死因，肝癌基础与临床研究的进步是提高患者生存率的关键，本文将简要综述2011年肝癌研究的一些重要进展。
图 乙肝病毒
肝细胞癌（简称肝癌）已成为中国第二位的癌症死因，肝癌基础与临床研究的进步是提高患者生存率的关键，本文将简要综述2011年肝癌研究的一些重要进展。
筛查及早期诊断
肝癌的筛查需面对数量庞大的人群，应考虑检查指标的敏感度、特异性及经济-效益比。美国肝脏病研究学会（AASLD）2011 版指南更新中认为，甲胎蛋白（AFP） 敏感度及特异性并不高，不推荐用于肝癌的筛查，但针对美国1480例丙肝患者的研究发现，利用AFP结合超声的筛查可及时发现肝癌并降低患者死亡率，关键在于筛查时间的间隔。结合既往我国的研究结果，在没有出现更好的肝癌血液筛查指标之前，AFP 结合超声检查是较好的肝癌筛查手段，并能降低肝癌死亡率。
同样，肝癌的早期诊断和鉴别诊断也一直缺乏有效的血清标志物，AFP 对早期肝癌的诊断价值一般，其他血清标志物虽多但并不让人满意。笔者最近发现血浆microRNA可以早期诊断乙肝相关的肝癌，该研究共纳入934名患者（包括慢性乙肝、肝硬化和乙肝相关肝癌）或健康对照的血浆样本，经过发现（Discovery）、检测（Training）和验证（Validation）3个阶段的数据挖掘，从723 个microRNA 中筛选出7 个构建数学模型。基于该模型，在对肝癌与健康对照、慢性乙肝或肝硬化患者进行鉴别诊断时，受试者工作特征曲线（ROC）的曲线下面积分别为0.941、0.842 或0.884。将巴塞罗那分期（BCLC）不同的肝癌与非肝癌患者作鉴别诊断时，0期、A期、B期和C 期的ROC 曲线下面积分别为0.888、0.888、0.901 和0.881。对于AFP 阴性的人群，该microRNA模型也可以很好地区分肝癌和非肝癌，ROC 曲线下面积达到0.879。该发现有望经临床大样本验证及推广。
危险因素及乙肝患者肝癌风险评估
目前已知性别、年龄、肝癌家族史、饮酒习惯、血清丙氨酸转氨酶（ALT），乙型肝炎病毒（HBV）感染状态[乙型肝炎e 抗原（HBeAg）、HBV DNA水平和HBV的基因型]等为罹患肝癌的危险因素，但乙肝患者罹患肝癌的风险究竟如何，尚无大样本的分析数据。
2011年，REVEAL研究利用大样本、不同地区（中国台湾、香港和韩国）及不同研究人群（社区和医院）建立了肝癌的风险评分，包括以下因素：性别（男性2 分）、年龄（35~39岁为1分，之后每增加5岁再增加1分）、ALT（15~44 U/L 为1 分、≥45 U/L 为2分）、HBeAg（阳性为2 分）、HBV DNA 拷贝数（log 值4~5 为3 分、5~6 为5 分、≥6 为4 分）。该风险评分为上述五项指标的总和，满分17分，继而可推测患者3年、5年和10年罹患肝癌的风险。
在肝癌的各项危险因素中，代谢综合征逐渐受到重视。美国一项研究分析显示，肝癌患者比无癌患者更可能有代谢综合征病史，37.1%的肝癌患者、29.7%的肝内胆管细胞癌患者有代谢综合征，而无癌成人中只有17.1%合并代谢综合征，这提示代谢综合征是重要的肝癌危险因素。代谢与肿瘤（包括肝癌）也正成为基础研究的热门话题。
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