肿瘤

2011版《中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南》解读(治疗部分)

作者:中国医学科学院血液病医院易树华邱录贵 来源:中国医学论坛报 日期:2012-02-03
导读

         近年来,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。为提高我国血液科医生的CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平,中华医学会血液学分会淋巴瘤工作组依据我国具体情况制定了中国版CLL 指南。下面,我们就美国国立综合癌症网络(NCCN)指南与国内CLL 指南的异同,对其中治疗部分进行解读。

  治疗指征与适应证问题

  CLL在常规化疗背景下仍然是一种不可治愈性疾病。早期以烷化剂为基础的治疗背景下的研究认为,对于无症状的患者,早期治疗与观察等待至有症状再治疗在总生存(OS)上没有显著差异,甚至带来更多的不良副作用,因此NCCN指南一直强调对于没有症状的患者,特别是早期患者,建议采取观察与等待的治疗策略。

  以氟达拉滨和利妥昔单抗为代表的药物出现后,大大提高了CLL 的疗效。那么在药物选择变革后的今天,特别是毒副作用较小的利妥昔单抗出现后,早期治疗是否仍然不能使CLL患者获益?

  最近,M.D.Anderson 癌症中心对34 例早期(Rai 0~Ⅱ期)β2 微球蛋白≥2 mg/dl的无症状CLL患者进行了一项前瞻性早期干预临床研究。该研究对患者进行了利妥昔单抗375 mg/(m2·w)、连用8次的干预治疗,有效率达82%,完全缓解(CR)率达9%;中位随访102个月时,中位至进展时间为23个月,中位OS期大于110个月,8年OS率达74%,提示利妥昔单药早期干预治疗的安全性、近期和远期疗效均较好。

  德国CLL 研究组(GCLLSG)针对BinetA期患者正在进行FCR方案治疗与观察等待处理疗效比较的Ⅲ期随机临床研究(CLL-7研究),以期探索早期强烈干预治疗与观察等待对CLL病程的影响。

  作为一种老年性疾病,CLL的中位发病年龄65岁,年龄成为制约CLL治疗的一个重要问题。但年龄本身并不是决定治疗方式的一个特殊因素,随着年龄的增长,患者的体能状态、相关脏器功能的下降及并发疾病的出现才是制约CLL患者治疗选择的关键因素。

  ECOG 评分仍然为患者体能状态的主要评价工具,而评估患者并发疾病对化疗的风险,目前常用的指标为疾病累积评分(CIRS)。合并症的评价CIRS 量表包括心脏、高血压、肾功能等在内的14 个器官/系统功能状态,每个系统疾病的严重程度均分为5级:0分即I级——没有损害;1分即Ⅱ级——轻微损害,但不干扰正常活动,无需治疗,预后良好;2分即Ⅲ级——中度损害,干扰正常活动,需要治疗,预后良好;3分即Ⅳ级——重度损害,可能致残,立即需要治疗,预后较差;4分即Ⅴ级——致命性  损害,需要紧急治疗,预后严重。若同一系统同时出现一个以上疾病时,只需记录最严重的疾病。

  CIRS累积积分≤6分的患者适用标准治疗方案,6~11分的患者应接受较缓和的治疗方案,而≥11分的患者应接受姑息对症治疗。

  ECOG体能状态评分和CIRS评分为德国临床试验对评估患者是否适合入组的主要评价工具。

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图扫描电子显微照相(SEM)示CLL细胞

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