12月10~13日，2011年美国血液病学会（ASH）年会在美国圣迭戈举行，现将会议中有关非霍奇金淋巴瘤（NHL）的主要研究进展介绍如下。

预后和高危因素研究进展

　　如何在治疗前预测NHL患者的预后，对决定其治疗策略非常重要。高危患者可以通过调整治疗方案和方法，提高治疗效果；低危患者可以通过简化治疗，降低治疗带来的毒性并减少治疗费用。在本届会议上，多位学者报告了预后因素的相关研究。

DLBCL预后及预测研究

　　来自美国东部肿瘤协作组（ECOG）的耶纳（Jene）根据E4494研究中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床资料和保存多年的石蜡切片中的基因表达进行了Cox分析，筛选出对总生存（OS）和无进展生存（PFS）有预测作用的6个基因，建立了基因预后评分系统（摘要号87）。在R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案治疗的患者中，该评分系统包括FN1、LMO2、AKT1、HIF1a、AKT3、BCL2等6个基因；而在CHOP治疗者中，6个基因分别为PDCD4、HLADRB1、COL-3A1、LMO2、ROBO4和TP53。研究者同时在前瞻性研究中证实了该系统对R-CHOP和CHOP治疗者的预后预测作用。

　　在另一项研究中（摘要号259），有学者对57例DLBCL肿瘤组织和正常组织的配对资料进行了基因分析，发现TP53、BCL2、PIM1和CD79B是淋巴瘤发生发展的主要驱动基因。该研究还报道了以前没有发现的新基因突变，例如MLL 2、3、4和PCLO基因，这些基因的具体作用尚未阐明。

　　上述研究提示，在DLBCL的GCB和ABC不同亚型研究中，基因突变对DLBCL的发生发展起不同作用，是造成该疾病异质性的主要原因，这可能成为后续靶向治疗的突破口。但是，在基因研究的高危模式中，不同的研究经常出现完全不同的研究结果，究竟哪些基因在淋巴瘤的发展和治疗中存在真正的决定性作用，仍需要进一步研究确定。

CD20单抗疗效预测

　　CD20单抗的疗效预测分析已有很多研究，包括患者的临床指标和生物指标，其中有关FcR受体基因多样性的预后意义尚不一致。有研究分析了FcR Ⅲa和FcRⅡa的表达与R-CHOP方案疗效的关系，发现携带FcγR Ⅲa valine（缬氨酸）基因座（V）阳性的患者，R-CHOP的疗效明显好于携带phenylalanine（苯丙氨酸）基因座（F）的患者。在本届大会上，来自欧洲的学者报告了迄今最大宗的研究（摘要号90）。该研究共纳入了1564例GELA和LNH2003研究中的DLBCL患者，结果却认为FCGR3A和FCGR2A受体多样性对DLBCL患者接受CD20单抗治疗的疗效和预后并没有显著影响。小样本的研究往往可能存在一定的偏差，但抗原抗体的反应肯定存在一定的差异，如何确定需要继续努力。

DLBCL治疗进展

利妥昔单抗给药方式对血药浓度的影响

　　早期研究证实CHOP-14较CHOP-21提高了老年DLBCL的疗效，但是R-CHOP-14较R-CHOP-21无明显优势，而且在R-CHOP-14方案中，R血药浓度在第5疗程后逐渐下降到峰浓度以下。

　　为提高和保持R血药浓度，SMARTE-R-CHOP-14研究（摘要号592）设计了6疗程CHOP-14和8疗程R的联合化疗方案，在200例60岁以上的DLBCL患者中，该方案较对照组——RICOVER-60研究中的6×R-CHOP+2R方案具有更高的完全缓解（CR）率（84%对78%）和较低的疾病进展率（5%对7%）。

　　在该研究中，R给药时间分别为第-4、-1、10、29、57、99、155和239天，使R血药浓度在第2疗程后就达到峰浓度，与双周R相比，两种方式血药浓度可分别保持到430天和320天。该研究的意义在于进一步显示了利妥昔单抗的给药方式对血药浓度有较大的影响，并可进一步影响疗效。

高危患者的DA-EPOCH-R治疗

　　如何提高高危患者的治疗效果？西班牙学者（摘要号593）报告了增加剂量密度DA-EPOCH-R方案治疗高危患者的研究。81例患者接受一线DA-EPOCH-R治疗，64例获CR，8例获部分缓解（PR），随访55个月后，OS、PFS和无事件生存（EFS）分别是63.1%、62.01%和59.7%。研究结果表明，该方案是中高危和高危患者的有效方案之一，并且毒性可以耐受，而该方案是否可以提高ABC亚型DLBCL患者的疗效值得进一步探索。

复发患者的放射免疫巩固治疗

　　放射免疫的巩固治疗能否进一步提高疗效？欧洲BMT组织对比了131I-Tositumomab（托西莫单抗）或利妥昔单抗（R）分别联合BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）进行诱导化疗并联合干细胞移植治疗复发DLBCL的疗效（摘要号661），111例和113例复发DLBCL患者分别接受131I-Tositumomab/BEAM或R/BEAM化疗和自体干细胞移植（ASCT），随访25.5个月后，两组患者的OS和PFS均无明显差异。两组的长期毒副反应仍然需要进一步观察。

复发耐药患者的Ofatumumab治疗

　　Ofatumumab（OFA）是一种全人源化的小分子CD20单克隆抗体，具有细胞溶解的作用，能与正常和恶性B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，使得这些细胞更容易被免疫系统攻击。早期研究证实，OFA对于复发耐药性DLBCL有较高缓解率。在本次会议上，托马斯（Thomas）报告了OFA联合ICE（异环磷酰胺+依托泊苷+卡铂）或DHAP（顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）诱导化疗后进行ASCT治疗复发耐药性DLBCL的Ⅱ期临床研究（摘要号957），61例患者的客观缓解率达到61%，其中早期复发患者的疗效更好，缓解率达55%，CR率达30%。OFA和R的头对头Ⅲ期临床研究正在进行。

胃DLBCL的抗Hp治疗

　　早期胃低度恶性黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤患者接受根治性幽门螺杆菌（Hp）治疗，其缓解率达60%~80%。有研究显示，胃DLBCL患者中Hp感染率达35%。在本届会议上，戈维（Govi，摘要号958）报告了16例Ⅰ-Ⅱ期胃DLBCL患者接受根治性Hp治疗，其中8例患者获CR，3例获PR，缓解率达到69%。这项研究表明，采用相对简单的廓清Hp治疗即可使胃DLBCL获得较高的缓解率，为胃DLBCL治疗提供了新的研究方向。但是，早期胃DLBCL患者采用单纯抗Hp治疗能否得到长期缓解，仍需要大样本的研究证实。

其他B细胞淋巴瘤治疗进展

初治的低肿瘤负荷 滤泡性淋巴瘤

　　晚期低肿瘤负荷（LTB）滤泡性淋巴瘤可以采用等待观察的治疗策略。美国ECOG学者发起一项研究，对于初治患者采用CD20单抗治疗4次后，对有治疗反应的患者随机进行维持利妥昔单抗治疗（MR）或等到疾病进展时继续利妥昔单抗治疗（RR）。

　　在本届会议上（摘要号LBA6），这项代号为E4402研究的最终结果显示，384例患者在4疗程CD20单抗治疗后，有274例患者获CR或PR，其中140例接受MR治疗，134例患者接受RR治疗。中位随访时间为3.8年，MR和RR两组的治疗失败时间分别为3.9年和3.6年，两组间无明显差异，但是95%的维持组患者无需接受化疗，这一比例高于RR组（86%，P=0.027）。因此，这一研究提示，对于初治的滤泡性淋巴瘤患者，维持治疗策略可使患者获得更长的无需化疗时间，从而减轻化疗药物带来的副作用。

晚期滤泡性淋巴瘤

　　放射免疫联合化疗能否进一步提高晚期滤泡性淋巴瘤的疗效？SWOG S0016研究（摘要号98）希望给出答案。

　　在该Ⅲ期临床研究中，两组分别为R-CHOP组和放射免疫治疗药物联合CHOP组（即Idine-131-Tositumomab-CHOP，CH-OP-RIT）。两组分别有263例患者入组，中位治疗时间4.9年，CHOP-R和CHOP-RIT组患者的总体缓解率分别为85%和86%，2年PFS分别为76%和80%，2年OS分别为97%和93%，均无显著差异。该研究组将继续进行研究，评估CHOP-RIT治疗后进行利妥昔单抗维持治疗的效果。

老年套细胞淋巴瘤

　　老年套细胞淋巴瘤（MCL）患者不能耐受大剂量化疗和干细胞移植，通常采用R-CHOP或R-FC（氟达拉滨+环磷酰胺）等方案，但复发率较高。

　　本届会议上有学者比较了R-CHOP和R-FC方案，并对比了R维持或干扰素a（IFNa）维持治疗的效果（摘要号439）。分别有280例初治的MCL患者接受R-CHOP或R-FC治疗，获得PR以上的患者随机接受R维持或IFNa维持治疗。结果显示，R-CHOP方案的疗效优于R-FC（ORR：87%和78%，P=0.05；OS：73个月和43个月，P=0.002），且采用R维持治疗的效果也明显优于IFNa。该研究表明，氟达拉滨对于MCL的效果不如CHOP为主的方案，缓解率和生存率均较低，R维持治疗的优势更多见于接受R-CHOP治疗的患者，并且毒性相对较低。

复发惰性滤泡性淋巴瘤

　　Obinutuzuma（GA101）是一个全新的CD20单抗，与Fc-r受体的结合力更高，并且具有直接促进细胞死亡的效应，抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）也更为明显。本届会议上代号为GAUSS的Ⅱ期研究比较了Obinutuzumab和R治疗复发惰性滤泡性淋巴瘤的效果，共有88例和87例患者分别接受了上述两种药物的治疗，结果显示，Obinuzuzumab治疗的总缓解率（ORR）更高，达到44.6%，而R治疗为26.7%。本研究加上前期的GAUGUIN研究证实，Obintuzumab比R治疗复发低度恶性淋巴瘤更加有效，显示对于这部分患者，Obintuzumab是一个更加有效的选择。

T细胞淋巴瘤治疗进展

　　T细胞淋巴瘤的整体治疗效果较差，且因其每个亚型的发病率偏低，故治疗研究进展相对缓慢，在本届大会中的精彩点也有限。

Romidepsin

　　根据GPI-06-0002研究结果，美国FDA批准了Romidepsin用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

　　夸菲耶（Coiffier）报告了该研究中Romidepsin对不同病理类型淋巴瘤患者的疗效（摘要号591）。该研究共纳入69例非特异性PTCL、27例血管免疫母细胞淋巴瘤和21例ALK阴性间变大细胞淋巴瘤。三个亚组患者的CR率分别为14%、19%和19%，无显著差别，进一步证实了该药可以用于治疗失败的上述三种亚型的淋巴瘤，总的疾病控制率达到46%。下一步值得研究基于Romidepsin的联合化疗方案或一线治疗方案。

新型Aurora激酶抑制剂

　　新的不同作用机制的药物提供了继续提高T细胞淋巴瘤患者疗效的可能。来自美国的学者报告了一种新的Aurora激酶抑制剂治疗复发难治性高度恶性B细胞或T细胞淋巴瘤患者的效果（摘要号95）。该研究共纳入47例患者，接受alisertib 50 mg 每天2次口服，连续7天，每21天重复一次。41例可评价疗效，总体缓解率达32%，其中DLBCL 20%、MCL 23%、T细胞NHL 57%。可见T细胞淋巴瘤的效果相对较好。Aurora激酶调节有丝分裂，抑制其作用可能增加凋亡，是治疗淋巴瘤特别是T细胞淋巴瘤的潜力药物之一。

大剂量化疗和干细胞移植治疗

　　大剂量化疗和干细胞移植治疗初治的PTCL的疗效如何？来自欧洲的学者报告了NLG-T-01研究的最终结果（摘要号331）。这项Ⅱ期临床研究共纳入166例初治的PTCL患者，包括62例非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、31例ALK阴性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）、30例血管免疫母细胞淋巴瘤（AIL）、21例肠病型T细胞淋巴瘤、6例脂膜炎样淋巴瘤及其他少见亚型。81%的患者为晚期疾病。其中114例患者接受移植治疗，随访60个月后，有83例患者生存。5年OS和PFS分别为51%和44%，其中疗效较好的亚组是ALK阴性ALCL，5年OS和PFS分别是70%和61%。该研究结果显示，对于晚期PTCL患者，采用增加剂量密度的强诱导化疗方案和干细胞移植有较高的疾病控制率，是PS状态好的患者的合理选择。