不同发展阶段乳腺癌的治疗

早期乳腺癌的辅助治疗

　　有研究已经证实，乳腺癌基因分型对于乳腺癌的治疗和预后的研究大有帮助，但其价格昂贵，难于推广。因此圣加仑（St.Gallen）2011版共识强烈推荐利用临床病理指标进行分型。新共识引入了Ki-67，并根据其表达强度将Luminal 亚型进行重新分组（表1）。

表1 不同分型乳腺癌的特征

　　对于相对低危患者，目前我们倾向于利用基因检测预测其化疗的敏感性。2011版NCCN指南推荐，对于淋巴结阴性、HR阳性患者，如果其肿瘤大小介于0.5 cm～2 cm，应推荐进行21 基因检测（OncotypeDX），高危患者（即RS≥31分）应接受辅助内分泌治疗+化疗，对于复发低危（RS＜18分）患者可仅进行内分泌治疗，中危患者可考虑化疗。St. Gallen 2011版共识的大多数专家也推荐，21基因检测可预测内分泌治疗敏感的乳腺癌的化疗敏感性。近期一项回顾性研究结果显示，RS评分可能对于淋巴结阳性的乳腺癌患者也有一定的预测价值，但其样本量较少，尚有待进一步验证。对于70基因检测（MammaPrint），多数专家认为其目前证据尚不充分。

　　此外，李建彬教授详细介绍了部分乳腺照射（PBI）的原理、适应证及实现方法，认为对于特殊低危的人群，选择部分乳房照射是合理的，但目前对其病例选择标准、靶区确定原则、剂量等关键问题尚无明确答案，对局部肿瘤控制率、美容效果及远期生存的影响也不清楚，但闭经为保乳术后放疗提供了一个全新的选择，既是挑战也是机遇。

晚期乳腺癌的解救治疗

　　晚期乳腺癌的研究集中在新型药物开发方面。EMBRACE研究是关于新型微管动力抑制剂eribulin 对于接受过2～5 个方案化疗的局部复发或转移性乳腺癌患者疗效的Ⅲ期临床试验，结果显示，eribulin可显著改善患者中位OS期和1年生存率。该研究是第一项证明eribulin单药治疗晚期乳腺癌并延长OS期的Ⅲ期研究，对于临床上反复应用过多种方案失败的患者带来了一线希望。ABI CA024研究则探讨了紫杉醇（白蛋白结合型）的最佳给药方案，研究显示其单周150 mg/m2给药方案优于多西他赛及白蛋白紫杉醇3周方案。

　　靶向治疗仍是晚期乳腺癌的研究热点。帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、neratinib（HKI-272）、哺乳动物类帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂、热休克蛋白90抑制剂等新型药物的开发如火如荼、随着信号传导通路不断被阐明，靶向药物的联合应用，如曲妥珠单抗联合拉帕替尼、曲妥珠单抗联合mTOR抑制剂等也越来越受到重视，这些临床研究结果将为改善HER2阳性乳腺癌的疗效和耐药问题带来新的希望。

　　抗血管生成药物近年来遭遇到了挑战，贝伐珠单抗一线治疗转移性乳腺癌的3项随机临床试验的荟萃分析结果显示，患者OS期均未获得显著延长，而索拉非尼和舒尼替尼同样没有获得阳性临床数据。

　　多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP1）抑制剂是新近开发的乳腺癌治疗药物，其研发迅速成为热点。Ⅱ期临床研究显示，iniparib 和olaparib 均能提高三阴性乳腺癌的客观缓解率，延长患者OS 期和PFS 期。但2011年在ASCO年会上报道的Ⅲ期临床数据则显示，iniparib 未能改善OS，尚待进一步探索可能获益的人群。