肺癌诊断和分型的检测方法
随着新的分子靶向治疗的发展，临床上获得的标本类型越来越多，例如细胞学标本、活检标本等；同时，要求检测的分子类型也越来越多，例如从痰、血清等标本中分析各种基因的变化。而分子生物学的发展，则为这些要求打开了解决的“窗户”。
随着新的分子靶向治疗的发展，临床上获得的标本类型越来越多，例如细胞学标本、活检标本等；同时，要求检测的分子类型也越来越多，例如从痰、血清等标本中分析各种基因的变化。而分子生物学的发展，则为这些要求打开了解决的“窗户”。
血液中游离核酸的检测
近30余年来，应用不同的敏感方法检测循环系统中游离核酸的报道日渐增多，那么，血液中游离的DNA或RNA的分析结果是否可作为诊断和治疗的标准呢？德国学者塔龙（Taron）等分析了164对组织和血清的配对标本，他们应用的是荧光标记的探针方法。
结果显示，164份组织检测阳性的标本，在血清中仅有97份含有突变，提示血清中标志物的检测需要更加敏感的方法，才能使检测结果成为治疗的标准。而且，不同体能状态（PS）患者的符合率也不同，PS为0者的符合率为45%，而PS为1、2者的符合率则分别为57%和75%（P=0.01），提示不同的肿瘤负荷，使得血清中获得的突变量各异。
痰液中DNA甲基化的检测
启动子甲基化沉默了与肺癌相关的数百种基因，从而导致疾病的发生和进展，美国别林斯基（Belinsky）报告了在痰液中进行基因甲基化的研究，认为研究结果可作为早期肺癌诊断的生物标志物。研究通过收集患者临床诊断前3～18个月的痰液检测了基因的敏感性和特异性。
结果显示，痰液中6种基因甲基化的风险提高了6.5倍，敏感性和特异性均可达65%。
此外，对于已经诊断为肺癌患者的痰液，与对照组相比，有17种基因可检测到甲基化，5种基因（包括DAL1、PCDH20、KIF1A、p16和DAPK）的甲基化有显著性增高，14种基因的甲基化风险提高了2倍以上。
痰液中miRNA的检测
对于肺癌患者的早期诊断，细胞学的分析通常难以达到目的。而特定生物标志物的协助诊断尤其显得重要。
美国学者首先用微阵列（microarray）法筛选了32例Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤组织并获得了相关的微小RNA（miRNA），后采用定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）法从这组相关miRNA中选出了固定存在于痰液中的miRNA，并将其应用于36例早期患者组和相应的对照组。
结果显示，异常miRNA的表达水平与肺腺癌相关：在377种候选miRNA中，有26种miRNA的表达量提高了1.5倍以上，7种miRNA的表达量提高了2倍，而这7种miRNA均存在于痰液中。与对照组的表达量有明显区别的类型分别是miRNA-21、miRNA-485和miRNA-205，敏感性和特异性分别是80.6%和94.4%，且肺腺癌的敏感性远高于肺鳞癌。
因此，痰液中miRNA可协助NSCLC的早期诊断，尤其是肺腺癌。
血清中自身抗体的检测
肺癌的发展过程复杂而多级化，肿瘤在发生早期可激发体液免疫的产生，因此可在血清中检测到相关抗原的自身抗体。因此，对血清中自身抗体的检测可协助肺癌的早期诊断，提高其治愈率。
美国学者报告，在早期肺癌患者中，除了已知的ANXA1、YWHAQ和LAMR1以外，血清中ANGPTL3的浓度和ANGPTL3的自身抗体浓度均显著提高。
作者：广东省肺癌研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院 陈志红 吴一龙 发自荷兰阿姆斯特丹
相关文章
评论
我要跟帖
