局限性和局部进展性肾癌患者术后与转移性肾癌患者的预后判定所能参考的临床指标大不相同,因此,临床上对两者分别采用不同的预后评分系统。目前有多个评分系统可判定局限性和局部进展性肾癌患者的预后,而对于转移性肾癌患者的预后判定,国内外制定的《NCCN 肾癌临床实践指南》中均推荐采用修订后的Motzer 评分系统。临床上可根据患者术后复发或转移的危险及转移性肾癌患者预后的危险程度指导术后随访及治疗方案。
转移性肾癌患者的预后预测
一线治疗前的预后评估及分层治疗原则对转移性肾细胞癌(mRCC)患者一线治疗的预后评价基本上都采用修订后的Motzer(MSKCC)评分系统。
1999 年,莫策(Motzer)等提出,mRCC患者预后不良因素包括:① KPS评分<80分;②乳酸脱氢酶( LDH)>正常上限值的1. 5倍;③低浓度血红蛋白(女性<10 g/dl,男性<12 g/dl);④血清钙浓度>10 mg/dl;⑤内科治疗前未切除肾脏原发病灶。
2002 年,Motzer 等将上述第⑤项改为“ 从诊断至开始干扰素-α(IFN-α)治疗的时间<1年”,并根据预后不良因素的多少将mRCC 患者分为低危(0 项)、中危(1~2 项)和高危(≥3 项)3 组,患者无进展生存(PFS)期分别为30个月、14个月和5个月。
2004 年,Motzer 等将上述因素中低浓度血红蛋白标准修改为女性<11.5 g/dl、男性<13 g/dl。2005 年,Mekhail 等在验证Motzer评分模型时提出增加内科治疗前接 受过放射治疗、转移器官(包括腹膜后淋巴结)数目(0~1、2、3个)为转移性肾癌患者预后不良指标。
2011年,《NCCN肾癌临床实践指南》专家委员会讨论并修订了Motzer 评分系统,指出其中不良因素包括6项:LDH>正常上限值的1.5倍、低浓度血红蛋白(女性< 11.5g/dl,男性< 13 g/dl)、血清钙>10 mg/dl、确诊原发癌至开始内科治疗的时间<1 年、KPS评分≤70分、转移器官数目≥2个。根据不良因素的多少将mRCC危险分组修改为低中危(0~2项)和高危(≥3项)两组来指导临床靶向药物的选择。推荐temsirolimus用于高危肾透明细胞癌的一线治疗,而对其他靶向药物未再根据危险度进行分层治疗。但在EAU制定的肾癌指南中,推荐舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗联合IFN-α或单用IFN-α作为低中危透明细胞癌患者的一线治疗。
另一个应用较广泛的转移性肾癌预后预测系统是法国免疫治疗研究组建立的Heng’s模型。该预后模型包括KPS评分、从诊断至开始内科治疗的时间、血红蛋白浓度、中性粒细胞数目及血小板水平5个方面。该系统主要预测转移性肾癌患者细胞因子治疗后的进展及生存。根据预后不良因素的多少将mRCC 患者分为低危(0~1项)、中危(2~3项)和高危(4~5项)3组,PFS期分别为42个月、15个月和6个月。
细胞因子治疗后的预后评价
对于细胞因子一线治疗失败后的转移性肾癌患者预后评估,上述MSKCC评分系统并不适合。Motzer 等分析了137 例细胞因子一线治疗失败的肾癌患者预后资料后发现,患者KPS评分<80分、低浓度血红蛋白(女性< 11.5 g/dl,男性< 13 g/dl)和血清钙>10 mg/dl是独立的预后不良因素,并根据这3个不良因素的多少将患者分为低危(0项)、中危(1项)和高危(≥2项)3组,PFS期分别为14.4个月、13.7个月和3.4个月。
Escudier 等对300 例细胞因子一线治疗失败的转移性肾癌患者预后资料进行分析后认为,碱性磷酸酶升高、校正后血清钙浓度>10 mg/dl、LDH> 正常上限值1.5倍、≥2 个器官转移、肾癌原发灶切除后2年内发生转移是mRCC患者细胞因子治疗失败后的5个预后不良因素。预后不良因子为0、1、2 和≥3 项的患者PFS 期分别为15.6个月、11.7个月、8.5个月和3.5个月。
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