关于本次会议的更多内容，请点击专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2011/index.html　

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　　本届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的主题是“患者（patients），路径（pathways），进展（progress）”。对于晚期肺癌patients，人们关心得更多的可能是表皮生长因子受体（EGFR）和EML4-ALK这些pathways，因为针对这些pathways的靶点药物（如EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼、EML4-ALK酪氨酸激酶抑制剂crizotinib等）可实现对一部分特定肺癌patients[如EGFR基因突变和（或）EML4-ALK融合基因者]的个体化治疗，取得肺癌治疗历史性的突破和progress。然而，对于无EGFR基因突变和EML4-ALK融合基因，或目前尚未发现、明确其他分子信号转导pathways的晚期肺癌，化疗仍是全身治疗的基石。本届ASCO年会晚期肺癌化疗会有哪些progress呢？

　　晚期NSCLC一线治疗

　　DP周疗不优于D每三周疗法

　　多西他赛（D）单药每三周疗法是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者的标准方案之一。为研究D联合铂类制剂改良方案可否延长老年患者生存期，日本学者进行了比较D+顺铂（DP）每周疗法与D单药每三周疗法的Ⅲ期JCOG0803/WJOG4307L临床试验。

　　研究纳入从未接受过化疗、不适于快速静脉注射（推注）顺铂、年龄≥70岁、体能状态（PS）评分为0~1分的Ⅲ、Ⅳ期或复发NSCLC患者，随机给予DP（D：20 mg/m2，P：20 mg/m2，第1、8、15天，每4周为1个周期）或D单药（60 mg/m2，第1天，每3周为1个周期）治疗。主要终点为总生存（OS）期。

　　首次计划中期分析在可评价的221例患者中进行。中期事件与计划事件的比例为24%（73/304）。DP组与D组患者的中位生存期分别为13.3个月与17.3个月（HR=1.557）。终期分析预测DP组疗效优于D组的可能性为0.996%，因而提前结束试验。

　　主要3~4级毒性分别为（D组对DP组）：粒细胞减少症（88%对11%）、贫血（3%对16%）、厌食（1%对10%）、发热性粒细胞减少症（17%对0）和肺炎（3%对2%）。DP组发生了3例治疗相关性死亡。D组在3个周期化疗后，癌症治疗功能评价量表（FACT-L）症状评分改善的患者比例显著高于DP组。

　　结论是，该研究未能证实DP方案周疗在一线治疗老年晚期NSCLC患者中具有优势。

　　CP联合血管阻断剂未提高疗效

　　对已建立的肿瘤血管进行阻断是一种独特的抗肿瘤治疗策略。Ⅱ期随机临床试验显示，血管阻断剂ASA404（vadimezan）联合卡铂、紫杉醇（CP）可改善晚期NSCLC患者的OS等疗效指标。

　　为证实Ⅱ期试验结果，一项国际多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，纳入未行全身治疗、PS为0~1分和主要器官功能尚好的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者（按性别和组织学类型分层），随机给予紫杉醇（200 mg/m2）和卡铂[曲线下面积（AUC）=6]±ASA404（1800 mg/m2）一线治疗，主要终点为OS期，次要终点包括有效率（RR）和无进展生存（PFS）期。

　　共1299例患者进行了随机分组，独立数据安全监测委员会中期分析显示试验失败，因而停止了继续入组。CP+ASA404组与CP+安慰剂组的中位OS期分别为13.4个月和12.7个月（HR=1.01，P=0.535）。组织学类型（鳞癌或非鳞癌）和性别分层分析显示，OS期无差异。两组中位PFS期均为5个月（HR=1.04，P=0.7）。两组不良事件（AE）发生率各为25%，总RR亦彼此相当，均为25%。最常见AE为粒细胞减少症、脱发、呕吐和乏力。4级粒细胞减少症（27%对19%）与输液部位疼痛（10%对0.5%）更常见于CP+ASA404组。故单用CP方案可取得超过12.5个月的中位OS期，超出了事前假设。ASA404联合CP，尽管患者总体耐受性良好，但仍未能提高疗效。

　　CP联合motesanib不能显著改善OS

　　Motesanib是一种对血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2、3，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Kit有选择性作用的口服抑制剂。意大利学者斯卡廖蒂（Scagliotti）牵头实施了一项研究，评估了与CP+安慰剂相比，CP+motesanib能否提高非鳞癌NSCLC和腺癌亚组患者的OS期。

　　研究纳入1090例未行全身治疗的ⅢB、Ⅳ期或复发晚期非鳞癌NSCLC（腺癌890例）患者，按1:1比例随机给予最多6个周期的CP（C：AUC=6；P：200 mg/m2）+motesanib（125 mg，每天1次）方案（A组）或CP+安慰剂方案（B组）治疗。主要终点为OS，次要终点包括PFS、AE、客观有效率（ORR）及胎盘生长因子（PLGF）变化与OS的相关性。

　　截至分析时，中位随访期为10.6个月。与B组相比，A组OS未显著改善（见B2版表1）。A组分析显示，PLGF与OS无相关性。≥3级AE在A、B组的发生率分别为73%与59%；与B组相比，A组≥3级粒细胞减少症（22%对15%）、腹泻（9%对1%）、高血压（7%对1%）和胆囊炎（3%对0）更常见，两组5级AE发生率分别为14%与9%。故与CP相比，motesanib+CP不能显著改善晚期非鳞癌NSCLC患者OS。（LBA7512）

　　■ 点评

　　日本Ⅲ期研究未能证实顺铂联合多西他赛每周疗法在一线治疗老年晚期NSCLC患者时有生存期优势。单药多西他赛每三周疗法仍是老年晚期NSCLC患者的标准一线化疗方案之一，其简单、方便，可缩短患者住院天数（或日间化疗病房使用天数），提高床位使用率，让患者有更多时间回归家庭和社会，从而提高老年患者的生活质量。

　　另外两项Ⅲ期研究也是阴性结果，其失败的主要原因有两个。第一，没有从分子标志物层面选择患者入组。血管阻断剂ASA404目前尚无明确的分子靶点，而motesanib理论上是种多靶点抑制剂，然而，起关键作用的分子标志物呢？我们目前还不知道。第二，仍选择以OS期作为主要终点。在分子靶向个体化治疗时代，越来越多的临床试验设计以PFS期作为主要终点；对于化疗联合分子靶向治疗的临床试验，也应慎重考虑何者为最佳的主要终点。

　　此外，上述三项Ⅲ期试验在2～3年前入组患者，那时，以EGFR为靶点的关于EGFR酪氨酸酶抑制剂一线个体化治疗的IPASS研究等尚未正式发表，一线标准治疗还是化疗。但现在的证据表明，局部晚期和晚期NSCLC至少应划分为EGFR基因突变型、野生型和状态未明型，这样更有利于临床实践和临床试验。