“流行病学与病因学研究奠定了宫颈癌防治的科学基础。”

　　1998年，我们团队开始进行SPOCCS-1和SPOCCS-2两项队列研究，首次从流行病学、病因学角度，阐述了中国人群高危人乳头状瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌及其癌前病变的病因学关联强度及人群归因风险。其6年随访结果为宫颈癌防控工作指出了努力方向，为探索更多问题提供了机遇。

　　2004~2007年，我们与世界卫生组织国际癌症研究署（WHO/IARC）及美国克里夫兰医学中心合作进行的SPOCCS-3研究，揭示了我国农村和城市人群HPV优势型别及女性感染HPV的年龄分布规律。

　　2007年，我们进行了基于全国7大区19家医院宫颈癌及其癌前病变HPV基因分型的横断面多中心研究，通过质控严格的实验室程序，发现宫颈癌变组织中的优势HPV型别为HPV 16、18、31、52和58等。这一系列从不同角度探索HPV与宫颈癌关系的研究，为在我国人群中开展HPV疫苗研究和应用，进行流行病学预防研究和经济学效果评价提供了不可多得的科学基础。

“筛查方法的评价和引入研究改变了中国宫颈癌筛查的临床实践。”

　　我们抓住时机进入宫颈癌筛查研究领域的国际前沿，通过SPOCCS两期研究，首次对薄层液基细胞学（LBC）的两种革新技术、针对HPV DNA的第二代杂交捕获技术（HC-2）及醋酸或碘染色肉眼观察法（VIA/VILI）进行了临床准确性评价，并将其引入国内。该研究显示，HPV DNA检测和LBC检查是最有效的宫颈癌筛查手段、VIA/VILI是欠发达地区宫颈癌初筛的替代手段，并首次提出，由于HPV DNA检测具有高度敏感性和重复性，可用于人群宫颈癌初筛。2010年，我们汇总了10年来在中国不同省份开展的17项涵盖3万余名女性的横断面研究，对VIA、LBC、HC-2等方法筛查宫颈癌及其癌前病变的准确性进行了综合评价（图1）。该研究在《柳叶刀·肿瘤学》发表，相关结果、意义及述评详细刊登于2010年12月2日《中国医学论坛报》B12版。

　　图1 高危型HPV DNA检测筛查Ⅱ级以上宫颈上皮内瘤样病变敏感性和特异性的森林图。

　“积极参与国际合作并研发适合发展中国家宫颈癌筛查的新技术。”

　　出色的前期工作使我们成功申请到比尔·盖茨基金，进行了全球多中心宫颈癌防治与快速筛查技术合作研究（START），研发了几种宫颈癌快速生化筛查技术，其简单、快速、准确、安全且成本较低，这正是缩短发展中国家与发达国家在宫颈癌防治方面的差距所亟需的；研究显示，careHPV检测有望成为资源贫乏地区宫颈癌预防计划中可负担的初筛方法。2008年，该研究成果通过《柳叶刀·肿瘤学》杂志快速通道发表（表1），并配发了述评。目前，我们正在进行第2项比尔·盖茨基金宫颈癌筛查研究项目，除继续研发评价几种简单、快速、廉价的筛查方法外，也在探索careHPV检测结果阳性女性转诊阴道镜的最优低成本策略。这对于在发展中国家推广宫颈癌筛查，降低宫颈癌发病率、死亡率具有重要意义。

　　表1 careHPV、HC-2与VIA检测的效能比较（单位：%）

“人群防治的应用实践为检验研究结果的金标准。”

　　科学研究成果的最大价值在于转化应用，使人类受益。在卫生部和中国癌症基金会领导下，2004年，我们基于中国数据，制定了《中国宫颈癌筛查及早诊早治技术指南》，并用于实践。2005年，我们在山西省襄垣县和深圳市分别建立了宫颈癌防治的农村和城市示范基地，积极探索适合我国国情的宫颈癌防治实践经验。

　　研究团队为覆盖全国31个省市43个点的国家转移支付宫颈癌筛查与早诊早治试点工作提供了技术支撑（图2），多年研究结果为国家2009年启动的惠及221个县1000万女性公共卫生重大专项之一的农村女性宫颈癌检查提供了相应理论依据，但如何解决几亿适龄女性的筛查仍是最大的挑战。为探索在我国不同条件地区，何种筛查方案更适合或更经济有效，我们承担了“十一五”国家科技支撑计划课题和卫生行业科研专项课题，在国内率先开展癌症筛查及早诊早治方案的卫生经济学评价研究，并从供、需双方探讨将宫颈癌筛查及早诊早治方案纳入国家医疗保障体系筹资方案的可行性，为我国卫生决策者在不同地区开展新的宫颈癌防控项目提供经济学角度的证据，为尽早建立适宜我国国情的全国性宫颈癌防治计划作出了贡献。

■ 点评

　　中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所董志伟教授：乔友林教授及其团队历时十余年，针对宫颈癌防治进行了系统研究，内容涉及流行病学、病因学、筛查方法、早诊早治、疫苗防治和卫生经济学评价等，并将研究结果应用于人群宫颈癌防治的实际工作中，受到国内外同行一致好评，是发展中国家癌症防治研究的典范。

　　纵观乔教授团队的研究工作，有两点十分可贵。第一，其大部分工作基于人群，根据循证医学要求进行严格科学设计，结果源自有对照、有金标准、有长期随访的各种队列，资料翔实，结论可靠。第二，其研究工作的主要基地为经济较为贫困、卫生资源短缺的农村地区，其研究的主要结果为这些地区开展宫颈癌预防与控制，提供了科学的理论基础、适宜的技术方法和宝贵的示范经验，对我国乃至世界其他发展中国家与地区的宫颈癌防治有着十分重要的现实意义。

(作者：中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 乔友林)