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BRCA1缺陷卵巢癌盐酸多柔比星脂质体增强细胞毒性与抗肿瘤免疫反应

作者：北京大学人民医院妇科肿瘤中心崔恒来源：中国医学论坛报日期：2011-04-12

导读

既往发现，对于BRCA突变卵巢癌患者，接受盐酸多柔比星脂质体治疗后的OS期和PFS期均较偶发性卵巢癌患者明显延长，但原因不明。为探索该药物对伴有BRCA1缺陷卵巢癌的抗肿瘤免疫反应影响，美国学者曼蒂亚·斯马尔多内（Mantia-Smaldone）等应用体外细胞培养评估药物细胞毒性作用，用小鼠模型评估T细胞招募情况。

关键字：卵巢癌 | 肿瘤

　　细胞培养后的计数结果显示，与BRCA1野生型鼠卵巢癌细胞相比，盐酸多柔比星脂质体对BRCA1缺陷型鼠卵巢癌细胞的细胞毒性作用显著增强（细胞生存率分别为37%对76%，P=0.0001）。流式细胞仪分析显示，在药物作用后，BRCA1缺陷型鼠卵巢癌细胞表面表达的MHC Ⅰ或Fas抗原较作用前增加4倍，双阳性细胞绝对计数增加63%；野生型鼠卵巢癌细胞则无明显改变。免疫组化染色分析结果提示，腹腔接种BRCA1缺陷型卵巢癌细胞的小鼠在接受盐酸多柔比星脂质体治疗后，肿瘤内CD3阳性T细胞比例较无药物治疗组显著增加。

　　该研究证实，与野生型卵巢癌细胞相比，盐酸多柔比星脂质体的细胞毒性作用对BRCA1缺陷型卵巢癌细胞更强。小鼠模型中，盐酸多柔比星脂质体治疗后肿瘤内大量T细胞浸润的现象说明，BRCA1突变卵巢癌患者在接受盐酸多柔比星脂质体治疗时，疗效增强存在特殊的免疫机制。