ARQ 197抑制c-MET信号通路
《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）近期在线发表的一项研究结果显示，ARQ 197可以安全地抑制瘤内c-MET信号通路。
《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）近期在线发表的一项研究结果显示，ARQ 197可以安全地抑制瘤内c-MET信号通路。
肝细胞生长因子/ c-MET系统与肿瘤细胞增生、存活、血管生成有关。ARQ197是一种口服、选择性、非三磷酸腺苷竞争性c-MET抑制剂。该研究是ARQ 197Ⅰ期临床试验，旨在评价其安全性、耐受性和靶向作用。
研究受试者为实体瘤患者，采用连续活检、动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）以及循环内皮细胞（CEC）和循环肿瘤细胞（CTC）检测对患者进行评估。
结果显示，51例患者接受了ARQ 197治疗，每天2次，剂量范围为100～400mg。患者对ARQ 197具有良好的耐受性，最常见毒性是1～2度疲乏、恶心和呕吐。剂量限制性毒性包括3度疲乏（200 mg，每天2次; 1例)，3度粘膜炎、手足综合征和低钾血（400 mg，每天2次，1例）和3～4度发热性中性细胞减少（400 mg，每天2次， 2例；360 mg 每天2次， 1例）。ARQ 197全身暴露为剂量依赖性，研究推荐的Ⅱ期用药剂量为360mg，每天2次。ARQ 197可减少磷酸化c-MET、总c-MET和磷酸化粘着斑激酶，增加肿瘤活检切片TUNEL染色法着色（15例）。43例患者中有25例（58.1%）的CEC减少，但是DCE-MRI在ARQ197治疗前后的变化值没有统计学意义。在15例检测出CTC的患者中，8例（53.3%）患者的CTC在治疗后下降超过30%。14例患者疾病稳定[实体瘤反应评价标准（RECIST）]≥4个月，胃癌和梅克尔细胞癌轻度消退。
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