关于癌症模型的探讨：肺癌诊断、疗效及预后预测
肺癌是全球第一大癌，死亡率居恶性肿瘤之首，全世界每年大约有118万人死于肺癌。在我国，肺癌也是首位恶性肿瘤死因，约占所有癌症死亡总数的22.7%。形成此种局面的根源在于肺癌的治疗效果不佳，其5年生存率仅为15%左右。而导致肺癌预后差的主要原因有：肺癌的早期诊断率低以及缺乏指导治疗的准确的预后预测系统。
用于晚期肺癌治疗 目前的研究表明，一种药物可能只对某一特定人群发挥作用，而如何准确地发现有效人群并据此选择合适的治疗是取得疗效的关键。药物基因组是导致个体差异的遗传学基础，因此，如何正确建立以分子标志为基础的预测模型，并用于预测药物疗效和毒性反应，也是意义重大。目前在这方面已取得了长足的进步。在指导化疗方面，如核苷酸剪切修复复合体的5’核酸内切酶（ERCC1）可用于预测含铂化疗的疗效，ERCC1 mRNA 高表达者容易耐药，而低表达者敏感。RNA核苷酸还原酶1（RRM1）可用于预测含吉西他滨化疗的疗效，RRM1 mRNA 高表达者容易耐药，而低表达者敏感。β微管蛋白Ⅲ（β-tubulin）可用于预测含紫杉醇化疗的疗效，β-tubulin mRNA 高表达者容易耐药，而低表达者敏感。胸苷酸合成酶（TS）可用于预测含培美曲塞化疗的疗效，TSmRNA 水平高表达者容易耐药，而低水平表达者敏感。
指导靶向治疗的作用更是众所周知。表皮生长因子受体（EGFR）基因是目前学术界公认的能预测疗效的分子标志物，它既是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效的预测因素，又是接受化疗患者的预后因素，其第19 和第21 外显子突变情况可用于预测EGFR-TKI疗效。IPASS研究结果显示，对于EGFR 突变型患者，TKI 疗效优于化疗，而对于EGFR 野生型患者，TKI 的疗效劣于化疗。
K-ras 基因表达提示癌细胞增殖和浸润能力增强，是肺癌恶性程度高的表现。吸烟的NSCLC患者通常存在K-ras基因突变，对EGFR-TKI耐药。K-ras基因突变是NSCLC 的负性预后因素，也是西妥昔单抗耐药的分子标志物。
棘皮动物微管相关蛋白样4/间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK）也是预后预测标志物，美国马萨诸塞总医院的Shaw等对EML4-ALK融合基因阳性患者的临床及病理学特征进行了描述，并比较了该融合基因阳性和阴性患者的治疗反应及生存率。在EML4-ALK阳性者中，较年轻者、男性比例较高，不吸烟或仅少量吸烟的可能性较大，绝大多数组织学检查结果为腺癌，其中大部分为印戒细胞亚型。在有肿瘤转移的患者中，EML4-ALK阳性与EGFR-TKI耐药相关，同时它也是预测靶向药物crizotinib疗效的敏感标志。
以上所述仅为肺癌预测模型之“冰山一角”，正在进行的大量研究将不断揭示此“冰山”的面貌。基于生物标志物建立的预测模型将在未来的肺癌诊疗中发挥越来越大的作用。但其仍存在两个关键性问题：①如何从全基因组海量信息中发现有用的指标，并建立可用于指导临床的预测模型；②如何将预测模型建立在容易获得的样本上，如外周血、痰液等，并建立统一的操作规程，使样品的收集和操作标准化，从而增加结果的可靠性和可重复性。相信在将来，肺癌预测模型的建立将使肺癌的个体化治疗真正得以实现。
肺癌风险评估和早期检测流程的共有环节，这些流程为临床和流行病学评估-分子学流行病学评估-非肺癌样本生物标志物评估-肺癌样本生物标志物评估，它们汇合于CT 筛查高危个体识别，从而为预防（无癌症者）或治疗（有早期癌症者）研究筛出对象（图片来源Cancer Prev Res）
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