复旦大学生物医学研究院分子细胞生物学研究室熊跃研究团队,发现名为“2-羟基戊二酸(2HG)”的代谢物诱发神经胶质瘤和白血病的作用机制。相关研究成果2011年1月18日作为封面文章在线发表于《癌细胞》(Cancer Cell)杂志。
复旦大学生物医学研究院分子细胞生物学研究室熊跃研究团队,发现名为“2-羟基戊二酸(2HG)”的代谢物诱发神经胶质瘤和白血病的作用机制。相关研究成果2011年1月18日作为封面文章在线发表于《癌细胞》(Cancer Cell)杂志。
人类基因组学的研究表明,人体内代谢酶异柠檬酸脱氢酶突变,与神经胶质瘤的发生、发展有密切关系,但导致该肿瘤发生及恶变的详细机制并不清楚。为此研究者首先探明“异柠檬酸脱氢酶突变致癌”的可能机制,进一步提出由于“异柠檬酸脱氢酶”影响了人体细胞内的活性,进而致癌的新概念,并于2009年在《科学》(Science)上报道了该研究成果。此后,美国科学家研究证实,异柠檬酸脱氢酶突变后,在人体细胞内会生成并累积一种名为2HG的代谢物。
熊跃等的最新研究结果证明,2HG一般在人体细胞中含量很低,但是,如果2HG大量累积,就会促进正常细胞向癌细胞转化。因为2HG的累积可以直接抑制包括人体内“组蛋白去甲基化酶”和DNA去甲基化酶在内的多个重要双加氧酶的活力。双加氧酶是人体内可控制多种细胞功能的生物酶,如果它们的活性降低,就可能导致癌症发生。[3910201]
■点评
Cancer Cell编辑部在其新闻发布稿中认为,该研究成果的重要性在于发现了以人体内“代谢物”为核心,众多双加氧酶参与,控制癌细胞发生和恶变的新途径。该发现可能对寻找新的神经胶质瘤治疗靶点有积极的作用。
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