结直肠癌仅半数与肥胖和运动不足相关
结直肠癌患者与肥胖及体育运动不足之间的相关性现已越来越密切，但一项新研究表明，这些风险因子仅对于半数结直肠癌患者来说较为重要。”研究者推测，两种亚型结直肠癌患者在能量平衡类型方面也不尽相同，这表明，过度的正能量平衡可能会促进CTNNB1阴性癌细胞的生长。
结直肠癌患者与肥胖及体育运动不足之间的相关性现已越来越密切，但一项新研究表明，这些风险因子仅对于半数结直肠癌患者来说较为重要。该项研究在线发表于2月26日的《Cancer Research》杂志杂志上，发现体重增加以及体育运动水平减低仅与生物标志物CTNNB1阴性的结直肠癌患病风险增高相关，该亚型的结直肠癌患者占所有受试患者的54%。在占受试患者46%的CTNNB1阳性结直肠癌患者中，未发现上述相关关系，CTNNB1阳性结直肠癌似乎与生活方式的因素并不相关。
该研究结果强调了肿瘤异质性的重要意义。通常，结直肠癌被当做是单一的一种疾病治疗，但在本项研究中，结直肠癌却被分为了两种截然不同的亚型。“对于个体患者来说，如果医师能够明确其易患CTNNB1阴性结直肠癌，那么就有理由强烈建议其加强体育锻炼。” Ogino博士提示道，“两种亚型的结直肠癌，其治疗方案可能也截然不同。”研究者推测，两种亚型结直肠癌患者在能量平衡类型方面也不尽相同，这表明，过度的正能量平衡可能会促进CTNNB1阴性癌细胞的生长。
Ogino博士表示：“下一步，我们应开发针对CTNNB1及其相关分子的靶向化学预防及治疗措施，以降低癌症患病风险，改善健康状况，尤其在肥胖个体中。”研究者对全国范围内的2个大型前瞻性研究进行了分析，包括来自护理健康研究的109046例女性及健康专业研究的47684例男性的数据。在2263例被确诊为结直肠癌的病例中，有861例患者有CTNNB1组织表达数据。在这些患者的肿瘤中，有54%为CTNNB1阴性肿瘤。因此，研究者强调，此种亚型的肿瘤与患者体重增加及体育运动水平减低之间的相关性具有统计学意义。
患者体重指数（BMI）较高与其CTNNB1阴性结直肠癌患病风险显著增高相关（BMI每增加5 kg/m2的多变量风险比HR为1.34，P倾<0.0001）。从事体育锻炼与CTNNB1阴性结直肠癌患病风险显著降低相关（体育运动量每增加10 MET-h/week的多变量风险比HR为0.93，P=0.044）。对于能量平衡的不同反应在其实验室此前的研究中，Ogino博士及其同事发现，过度的正能量平衡具有促进CTNNB1阴性结直肠癌进展的效应，但对于CTNNB1阳性结直肠癌并无此效应（JAMA. 2011;305:1685-1694）。
结合此前研究的结果，现有的研究发现表明，肿瘤的CTNNB1基因状态可能会影响癌细胞对于肥胖和体育运动的敏感性，这不仅限于已有肿瘤的进展过程中，也存在于肿瘤形成的早期阶段直至其被临床检查发现的过程中。上述效应的机制可能涉及胰岛素及胰岛素样生长因子（IGF），这两者是肥胖与结直肠癌相关关系研究中主要的可疑介质。研究者提示，在许多种细胞系中，胰岛素和IGF都可以促进细胞的存活和增殖，且其中至少部分可能是通过CTNNB1信号通路的短暂活化起效的。
相关文章
评论
我要跟帖
