在女性中,宫颈癌发病率仅次于乳腺癌,位居第二位,全球 80%的 病例在发展中国家,我国每年约 12 万新发病例,死亡约 6 万例。由于宫颈癌普查工作的初步完善,早期宫颈癌诊断率逐步提高,近年来发 病年龄趋年轻化。手术治疗主要作为早期宫颈癌的根治性治疗、晚期 患者的手术分期及复发患者的姑息性治疗手段。
吴 小 华 ,主 任 医 师 ,教 授 ,复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 妇 瘤 科 主 任 。 任 上 海 市 抗 癌 协 会 妇 科 肿 瘤 专 业 委 员 会 主 任 委 员 、中 国 抗 癌 协 会 妇 科 肿 瘤 专 业 委 员 会 副 主 任 委 员 等 职 务 。
在女性中,宫颈癌发病率仅次于乳腺癌,位居第二位,全球 80%的 病例在发展中国家,我国每年约 12 万新发病例,死亡约 6 万例。由于宫颈癌普查工作的初步完善,早期宫颈癌诊断率逐步提高,近年来发 病年龄趋年轻化。手术治疗主要作为早期宫颈癌的根治性治疗、晚期 患者的手术分期及复发患者的姑息性治疗手段。纵观手术治疗宫颈 癌 110 多年的历史,其中遭受了手术为主还是放疗为主的挑战与抉择, 经历了从扩大根治术到器官功能保留、从开腹手术到微创手术的改革与创新,“手术之剑”作为宫颈原发灶和淋巴引流区切除最彻底的手段,目前仍是早期宫颈癌患者的治疗首选。但在临床实践中,宫颈癌手术治疗尚存在一些常常困惑临床医生的争议,如新辅助化疗后ⅡB 期 宫颈癌是否有根治性手术指征,哪种根治性手术的范围最彻底,到底多大肿瘤可以行保留生育的手术,是否所有宫颈癌患者都要行腹主动脉旁淋巴结切除术,等等。为此,本文将根据循证医学证据进行讨论。
问题 1:哪些早期患者 可以行根治性手术治疗?
目前国际上的共识是:对于国际妇产 科 联 盟(FIGO)临 床 分 期 为Ⅰ ~ Ⅱ A 期 的患者,均有手术指征;而ⅡB 期或以上患者则选择根治性放疗。手术选择的依据是临床分期,但临床分期存在主观因素,故 FIGO 分期原则中规定,当对同一患者有两种临床分期时,应选择较早的期别作为临床分期诊断。目前,影像学的进展可以弥补临床检查的不足,术前磁共振成像(MRI)检查能判断有无宫旁浸润,可指导治疗方式的选 择 。正电子发射体层摄影(PET-CT)对 淋巴结转移的检测灵敏度达 86% ,也对治疗选择有一定价值。
对于ⅠB2 或ⅡA2 期患者,由于肿瘤直径 大于 4 cm,预后较差,可以直接行根治性手 术,再根据术后高危因素决定是否辅助同步 放 化 疗 。 对 于 这 些 体 积 较 大 的 肿 瘤 患者,目前国内临床上往往采用新辅助化疗后手术,再予以辅助放化疗。
本中心近期完成的前瞻性随机临床研究表明,患者术前接受放疗、介入治疗以及静脉化疗均能使肿瘤体积缩小,但未见生存获益。目前尚未见高级别证据证明新辅助化疗能提高患者生存,而且基于尽可能避免三重治疗的宫颈癌治疗原则,国际上多数肿瘤中心对ⅠB2 和ⅡA2 期患者采用直接手术,或选择根治性放疗。
问题 2:如何精确手术分型?
自 1898 年 Weitherm 进行了第 1 例宫颈 癌广泛性子宫切除术之后,各种术式不断 出现,直至 1974 年,Piver 等将根治性子宫 切除术分成 5 型,以规范手术范围及其适应 证(见表 1)。
但 Piver 手术分型存在诸多弊端,如切 除范围过大,尤其是阴道切除过长,不能应 用于腔镜手术、保留神经手术等。国际妇瘤 专家曾多次讨论新的子宫颈癌手术分型, 2008 年,Querleu 和 Morrow 介绍了基于三维 解剖结构的新的手术分型方法,采用三维 解剖结构的根治性子宫切除术,以宫旁外侧切除范围的大小作为手术分型的唯一标 准,将其分为 A、B、C、D 等 4 型(见表 2),这 种新的分型也得到了我国同行的认可。
新的宫颈癌根治术分型体现了病灶个 体化处理原则,该分型在腹腔镜手术或机 器人手术中也能进行准确的描述。新的分 型方法涵盖了保留盆腔神经的根治性子宫 切除术等新的手术理念,合理缩小了手术 范围,尽量保留器官功能,可大大提高患者生活质量。
本 中 心 行 腹 式 RT 的 适 应 证 包括:①浸润性宫颈鳞癌、腺癌和腺鳞 癌;②肿瘤最大径小于 4 cm;③FIGO 分 期ⅠA2 至ⅠB1 期 ,ⅠA1 期 伴 脉 管 间 隙受累(LVSI);④有生育愿望;⑤无 不 孕 症 临 床 依 据 ;⑥胸 片 检 查 无 转 移表现;⑦MRI 检查肿瘤位于宫颈, 无淋巴结转移证据;⑧年龄<45 岁;⑨某 些 不 便 于 阴 式 手 术 者 ,如 青 少 年宫颈横纹肌肉瘤。应根据术者所 掌握的手术技巧及患者肿瘤大小和 医生自身技术条件选择术式。 |
问题 3:哪些患者可以进行保留生育 功能的根治性切除术?
宫颈细胞学筛查的日益普及大大降低 了宫颈癌的发病率,但同时宫颈癌筛查也使 得早期宫颈癌的诊断比例上升;另一方面, 随着宫颈癌发病年龄的年轻化,现代社会生 育年龄推迟,浸润性宫颈癌患者中未完成生 育者的比例逐年上升。浸润性宫颈癌传统 的治疗方式为手术切除子宫和区域性淋巴 结,或放射线杀灭原发灶和淋巴引流区肿 瘤,但手术或放疗在治疗肿瘤的同时都将导 致患者丧失生育功能。 因此,生育功能的保 留在宫颈癌的治疗中变得越来越重要。
法国学者 Dargent 于 1987 年首次开展了根治性宫颈切除术(RT),该手术的切除范围几乎等同于经典的阴式根治性子宫切 除术,只切除病变的宫颈,将子宫峡部与阴 道上端吻合,使得患者在治愈肿瘤的同时保 留了生育功能。目前 RT 手术主要有阴式 根治性宫颈切除术(VRT)和腹式根治性宫 颈切除术(ART)两种。全球已有近 1200 余 例经腹和经阴道行根治性宫颈切除术的报 告,其中 90%为经阴道术式。
腹式 RT 类似于开腹行根治性子宫切 除术,妇瘤科医生对此术式较为熟悉,不需 要特别培训。阴式根治性宫颈切除(VRT), 联合腹腔镜盆腔淋巴结切除术,需要阴式 子宫切除技术和腔镜器械。
目前发表的数据证明,保留生育功能RT 的安全性与根治性子宫切除术相同,复发率为 2%~4% ,累计妊娠率达 50%~60% 。选择两种标准 RT 术式的患者的主要差别 在于肿瘤大小:阴式 RT 相当于 B 型手术,故 将肿瘤最大径限于 2 cm;而腹式 RT 相当于 C1 型手术,则放宽至 4 cm,其余适应证相仿(上图)。
问题 4:哪些宫颈癌患者需要行淋巴 结切除术?
由于淋巴结转移是早期子宫颈癌的主 要转移方式,淋巴结转移部位、数量、范围, 临床分期、病理类型和分化程度、手术治疗 及辅助治疗等均是影响预后的重要因素, 应对不同情况、不同分期的淋巴结转移采 取相应的治疗措施,手术中行淋巴结清扫 及术后放疗是目前主要的治疗方式。
对于ⅠA1 期患者,盆腔淋巴结转移率仅 为 0.5%。研究表明,单一盆腔淋巴结阳性 的患者与淋巴结阴性患者的 10 年生存率无 显著差异。若患者不伴有脉管浸润,则不 需行淋巴结切除术;ⅠA2 期或以上患者则需 行盆腔淋巴结切除或盆腔淋巴结外照射;若淋巴结活检证实有盆腔淋巴结转移,术后需要予以盆腔同步放化疗;其中有 2 个或 以上盆腔淋巴结转移、髂总淋巴结转移,或 大的盆腔淋巴结转移,应给予腹主动脉旁 淋巴结区延伸野放疗,以减少腹主动脉旁 淋巴结转移残留的可能。
盆腔淋巴结转移是子宫颈癌最早也是 最主要的转移途径,因此对盆腔淋巴结的 清扫应彻底。一般手术范围上至髂总静脉 中段,下至旋髂深静脉起点的髂外静脉,外 自髂腰肌上面的生殖股神经内侧,内达髂 内动脉、闭锁脐动脉,底为闭孔神经,对其中 的血管周围脂肪淋巴结组织行整块切除。
本中心曾总结了 500 余例宫颈癌盆腔 及腹主动脉旁淋巴结切除术的经验发现,ⅠB1~ⅡA 期患者腹主动脉旁淋巴结转移率 高达 5%~19%,伴腹主动脉旁淋巴结转移的 风险因素包括:ⅠB1 期子宫颈癌≥3 cm、ⅠB2 期~ⅡA 期患者、伴髂总淋巴结转移者以及 术 中 探 查 或 术 前 影 像 学 发 现 肿 大 淋 巴 结 者 。 对 于 伴 腹 主 动 脉 旁 淋 巴 结 转 移 的 患 者,应同时给予腹主动脉旁淋巴结切除术。
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