司美替尼可增加晚期甲状腺癌患者放射性碘摄取率
放射性碘(iodine-131)耐药型转移性甲状腺癌往往预后不良。本试验旨在明确MAPK激酶1和2（MEK1和MEK2）抑制剂司美替尼能否逆转转移性甲状腺癌患者的放射性碘耐药性。领导该项细 胞和小鼠研究的Fagin说，“阻断这个关键的通道可增加碘吸收，使放射性碘治疗的潜在效应翻倍。
司美替尼治疗阳性应答患者的Iodine-124 PET-CT扫描结果
放射性碘(iodine-131)耐药型转移性甲状腺癌往往预后不良。在甲状腺癌小鼠模型中，人们发现，选择性细胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK)通路拮抗剂可增加碘化钠同向转运体的合成，并促进碘摄取。然而这一效应能否在人类体内重现还不得而知。美国纽约Sloan-Kettering 癌症中心的Fagin博士的研究发现，对于放射性碘耐药性甲状腺癌亚群患者，司美替尼在增加碘摄取和滞留方面的效应具有临床意义；携带RAS基因突变的患者获益可能会更大。相关论文在线发表于国际权威杂志NEJM 2013年2月份最新一期。
本试验旨在明确MAPK激酶1和2（MEK1和MEK2）抑制剂司美替尼能否逆转转移性甲状腺癌患者的放射性碘耐药性。首先使用促甲状腺素alfa予以刺激，然后在司美替尼（75 mg每天两次）治疗前及4周后进行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography PET)以明确剂量，如果二次iodine-124 PET研究显示投送至转移灶或肿瘤灶的iodine-131剂量达到2000 cGy或更多，那么就可以在患者接受司美替尼治疗的同时给予治疗性放射性碘治疗。
本研究对经筛选的24例患者中的20例给予评估。患者中位年龄值为61岁（范围，44岁至77岁），有11例为男性。结果显示，有9例患者的肿瘤组织携带BRAF突变，5例患者携带NRAS基因突变。研究发现，接受司美替尼治疗的20例患者中有12例iodine-124摄取增加（9例BRAF突变者中有4例，5例NRAS突变者全部）。这12例患者中又有8例达到了放射性碘治疗的阈值，其中包括所有5例NRAS突变者。在放射性碘治疗的上述8例患者中，有5例出现部分应答，3例病情稳定；所有患者的血清甲状腺球蛋白水平（平均下降，89%）均下降。研究未见司美替尼治疗引起的3级及以上毒性事件发生。在接受放射性碘治疗超过51周后，有一例患者诊断为骨髓增生异常综合征，且进展至急性白血病。
研究人员写道：对于放射性碘耐药性甲状腺癌亚群患者，司美替尼在增加碘摄取和滞留方面的效应具有临床意义；携带RAS基因突变的患者获益可能会更大。
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