【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：非小细胞肺癌(NSCLC)传统的治疗手段包括手术、化疗和免疫疗法。然而，对于携带EGFR和ALK突变的患者，以上治疗的效果往往受限。新辅助(neoadjuvant)治疗，即在手术前进行的抗肿瘤治疗，旨在提高治愈率，但其在NSCLC中的研究相对较少，尤其是在靶向治疗领域。2024年3月《Cancer Treatment Review》发表了题为《Neoadjuvant EGFR-TKI therapy in Non-Small cell lung cancer》的综述，探讨了新辅助治疗在NSCLC中的潜在益处和挑战。

研究方法

该研究是一项系统性综述，旨在评估和讨论EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受新辅助表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的临床试验结果。研究者通过PubMed、Clinicaltrials.gov和Google Scholar等数据库，搜集了包括病例报告和前瞻性研究在内的文献，使用关键词如“NSCLC”、“EGFR”、“neoadjuvant”、“TKIs”等进行检索，并对提取的数据进行了综合分析。

研究结果

研究结果显示，新辅助EGFR-TKI治疗在提高NSCLC患者生存率方面具有显著潜力。例如，在ADAURA试验中，682名完全切除的EGFR突变阳性NSCLC患者随机接受Osimertinib或安慰剂治疗，结果显示Osimertinib组的24个月生存率为90%，而安慰剂组为44%。此外，Osimertinib治疗组的死亡风险降低了51%，风险比为0.49。这些数据表明，新辅助EGFR-TKI治疗能够显著提高患者的无病生存期和总生存期。

新辅助EGFR-TKI单药治疗的疗效

在新辅助EGFR-TKI单药治疗领域，研究显示，使用如厄洛替尼和吉非替尼这类第一代EGFR-TKI进行的新辅助治疗，能够为携带特定EGFR突变的NSCLC患者带来显著的病理反应。例如，在EMERGING-CTONG 1103试验中，72名IIIA-N2期NSCLC患者接受厄洛替尼治疗后，观察到的客观缓解率(ORR)达到了54.1%，与化疗组的34.3%相比具有显著差异。此外，中位无进展生存期(PFS)在厄洛替尼组为21.5个月，化疗组为11.4个月，展现了新辅助靶向治疗在疾病控制方面的优势。

新辅助EGFR-TKI联合化疗的协同效应

进一步的研究探索了新辅助EGFR-TKI联合化疗的协同效应。例如，ASCENT试验中，19名III期EGFR突变型NSCLC患者接受了阿法替尼联合化疗和放疗的新辅助治疗，其中70%的患者观察到主要病理反应，这表明联合治疗策略可能

进一步提高疗效。

Osimertinib在新辅助治疗中的应用

第三代EGFR-TKI奥希替尼(Osimertinib)在新辅助治疗中的应用也显示出了希望。NEOS试验中，38名IIA-IIIB期EGFR突变型肺腺癌患者接受了奥希替尼治疗，71%的患者达到了客观缓解，93.8%的患者成功进行了R0切除，41.2%的患者实现了淋巴结降期。这些结果表明，奥希替尼在新辅助治疗中具有潜在的高反应率和手术切除率。

生物标志物和个体化治疗

研究还强调了生物标志物在新辅助治疗中的重要性。例如，ADAURA试验中，通过监测循环肿瘤DNA(ctDNA)的清除情况，研究人员发现这可能作为预测和预后的标记。ctDNA的清除与改善的病理完全反应和无病生存期相关联，为个体化治疗提供了新的视角。

总结讨论

该研究不仅提供了新辅助EGFR-TKI治疗在NSCLC中的有效性证据，还深入探讨了其在临床实践中的应用前景。研究结果对于指导未来的治疗策略、优化患者管理以及为靶向治疗领域提供新的研究方向具有重要意义。研究还发现，新辅助EGFR-TKI治疗能够促使肿瘤降期，使原本不可手术的肿瘤变为可手术，增加了完全切除的机会。此外，该研究还探讨了新辅助EGFR-TKI治疗的安全性，发现治疗相关的不良事件在接受范围内，且大多数患者能够耐受。

参考文献：

Grant C, Nagasaka M. Neoadjuvant EGFR-TKI therapy in Non-Small cell lung cancer [J].Cancer Treat Rev. 2024;126:102724. doi:10.1016/j.ctrv.2024.102724IF: 11.8Q1

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二审：清扬

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排版：半夏