【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者被诊断为早期或局部晚期疾病(Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期)，其中ALK阳性(EML4-ALK融合基因突变)NSCLC约占4%-7%。这类患者往往较年轻，多为非吸烟者，但面临更高的脑转移风险。尽管手术是早期NSCLC的主要治疗手段，但术后复发率高，且传统辅助化疗带来的生存改善有限。此外，化疗伴随的副作用也限制了其临床应用。2024年4月11日，广东省人民医院吴一龙教授及澳大利亚Peter Mac 癌症研究中心Benjamin J. Solomon共同通讯在《New England Journal of Medicine》发表题为《Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer 》的文章，显著提高了该类患者的无病生存率，显示了良好的治疗效益。

研究方法

该研究是一项由全球性、多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在比较辅助Alectinib与铂类化疗在完全切除的ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。研究共纳入257名患者，随机分配至Alectinib组(130名患者)和化疗组(127名患者)。Alectinib组患者每日两次口服Alectinib 600mg，持续24个月;化疗组患者接受四个周期的铂类基础化疗，每周期21天。

研究结果

研究结果显示，在II或IIIA期患者中，Alectinib组2年无病生存率(DFS)为93.8%，而化疗组为63.0%(HR=0.24，95%CI：0.13-0.45;P<0.001)。在ITT人群中，Alectinib组和化疗组的2年DFS分别为93.6%和63.7%(HR=0.24;95%CI，0.13-0.43;P<0.001)。此外，Alectinib在改善中枢神经系统(CNS)无病生存方面也显示出显著优势，CNS疾病复发或死亡的风险比为0.22(95%CI，0.08-0.58)。安全性方面，Alectinib组未观察到意外的安全问题，且治疗相关不良事件大多为低级别。

无病生存率显著提高

辅助Alectinib在提高完全切除的ALK阳性NSCLC患者的无病生存率(DFS)方面具有显著优势。具体来看，在II或IIIA期患者中，Alectinib组的2年DFS达到了93.8%，显著高于化疗组的63.0%(HR=0.24，95%CI：0.13-0.45;P<0.001)。Alectinib组疾病复发或死亡的风险降低了76%。在意向治疗( Intention-to-treat，ITT)人群中，这一优势同样显著，Alectinib组的2年DFS为93.6%，化疗组为63.7%，(HR=0.24，95%CI：0.13-0.43，P<0.001)。

中枢神经系统无病生存率的改善

其次，lectinib在提高中枢神经系统(CNS)无病生存率方面的显著效果(HR=0.22,95%CI：0.08-0.58)。研究表明，Alectinib组患者的CNS疾病复发或死亡的风险比为0.22(95%CI：0.08-0.58)，这表明Alectinib在预防或延迟CNS复发方面具有潜在的临床意义，这对于改善患者的整体预后和生活质量具有重要价值。

安全性分析

在安全性方面，Alectinib显示出良好的耐受性，未观察到意外的安全问题。治疗相关的不良事件大多为低级别，这与Alectinib在晚期疾病中的已知安全性一致。在安全性评估人群中，Alectinib组至少发生一种不良事件的患者比例为98.4%，而化疗组为93.3%。尽管两组的不良事件发生率相似，但Alectinib组因不良事件导致治疗中断或剂量调整的患者比例较低，这可能与Alectinib作为口服药物的便利性和较低的急性毒性有关。

长期随访的重要性

尽管本研究的初步结果令人鼓舞，但作者强调了长期随访的重要性，以评估Alectinib对总生存期(OS)的影响。目前，OS数据尚未成熟，需要更长时间的随访来确定Alectinib的长期疗效和安全性。

本研究的结果不仅为ALK阳性NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。Alectinib的成功应用可能会促使未来的研究更加关注个体化治疗和精准医疗，特别是在辅助疗法的选择上。

讨论与总结

本文的讨论部分强调了Alectinib作为辅助疗法在改善ALK阳性NSCLC患者预后方面的潜力。与标准化疗相比，Alectinib不仅显著提高了无病生存率，还减少了因不良事件导致的治疗中断。此外，研究也可能引发整个NSCLC治疗策略的变革。同事，也指出了未来研究方向，包括确定辅助靶向治疗的最佳时机和持续时间，以及探索Alectinib与其他治疗方法的联合使用。总之，Alectinib为ALK阳性NSCLC患者提供了一种新的、有效的治疗选择，有望改变临床实践。

参考文献：

Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in ResectedALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276. doi:10.1056/NEJMoa2310532IF: 158.5Q1

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