【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：我国胃癌患者基数大，且很大比例的患者确诊便是晚期，治疗难度大。尤其是人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期胃癌或食管胃交界癌患者，面临着严峻的生存挑战。2023年12月，《Journal of Clinical Oncology》杂志发表了CheckMate 649研究，这项随机、开放标签的III期临床试验，揭示了免疫联合化疗在胃癌一线全人群中的总生存获益，同时展示了良好的稳定性，提升患者生活质量，为消化道癌症的个体化治疗和全面关怀开辟了新路径。

HER2-晚期胃癌或食管胃交界癌(GC/GEJC)给临床治疗带来了重大挑战，尽管化疗被推荐为标准治疗方案，但其预后依然不佳，患者的中位总生存期(OS)通常不超过一年。除此之外，化疗引发的毒性反应、患者自我报告的症状及其带来的影响也是不可忽视的问题，这些因素严重影响了患者的生活质量(HRQoL)。近年来，免疫疗法的兴起为该领域带来了新的希望，但其对患者生活质量的影响还不够明了。因此，需要更多的临床研究探索免疫疗法在改善HER2-晚期胃癌或食管胃交界癌患者生活质量方面的潜力。

2023年12月，美国临床肿瘤学会(ASCO)官方期刊《Journal of Clinical Oncology》杂志发表的题为《Health-Related Quality of Life With Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer or Esophageal Adenocarcinoma From CheckMate 649》一文，文章主要探索纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗在HER2-晚期胃癌或食管胃交界癌患者中的生活质量。

研究方法

该研究是一项随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估一线使用Nivolumab联合化疗对比单独化疗在晚期非HER2阳性GC/GEJC或食管腺癌(EAC)患者中的疗效和安全性。研究共纳入1,581名患者，以1:1的比例随机分配到Nivolumab联合化疗组或单独化疗组。治疗持续直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或最长2年。

研究结果

患者生活质量的稳定与提升

在CheckMate 649研究中，通过使用EQ-5D和FACT-Ga(包括FACT-G和GaCS)量表，对患者的健康相关生活质量(HRQoL)进行了全面评估。研究结果显示，在PD-L1 CPS≥5的患者群体中，与单独化疗相比，Nivolumab联合化疗在FACT-Ga总评分、GaCS评分以及EQ-5D VAS评分上，从基线到治疗期间的平均改善变化更显著。Nivolumab联合化疗组在FACT-Ga总评分上的平均改善变化为15.1点，而化疗组为8.2点;在GaCS评分上，联合治疗组为7.0点，化疗组为0.08点;EQ-5D VAS评分上，联合治疗组为8.2点，化疗组为0.08点。数据表明，Nivolumab的加入并未增加治疗相关的负担，反而可能有助于改善患者的生活质量。

症状恶化风险的降低

症状持续恶化时间(Time to symptom deterioration，TTSD)分析显示，Nivolumab联合化疗组相较于化疗组，在CPS≥5的患者群体中，基于FACT-Ga总评分和GaCS评分，延缓了症状恶化的时间，并降低了症状恶化的风险。具体来说，TTSD的风险比(HR)在FACT-Ga总评分上为0.75，在GaCS评分上为0.65，Nivolumab联合化疗组均显示了其优势。此外，所有随机分配的患者群体中也观察到了类似的趋势，尽管差异未达到统计学意义。

明确恶化时间的延长

在最终恶化时间(Time to definitive deterioration，TTDD)的分析中，Nivolumab联合化疗组在CPS≥5的患者群体中，展现出了相较于化疗组更长时间的TTDD，并且在EQ-5D和大部分FACT-Ga量表上，降低了HRQoL明确恶化的风险。在CPS≥5的患者中，TTDD的风险比(HR)在FACT-Ga总评分上为0.58，在GaCS评分上为0.60，均显著低于1，表明联合治疗组的HRQoL恶化风险较低。

研究结果对领域发展的价值

该研究结果对于消化道癌症治疗具有重要意义。首先，证实了在追求生存获益的同时，通过联合免疫疗法可以维持或提升患者的生活质量。其次，在降低症状恶化的风险和延缓HRQoL的明确恶化上，Nivolumab联合化疗提供了一种更为平衡的治疗选择，可能对患者的整体福祉和长期治疗依从性产生积极影响。最后，该研究也为未来的临床试验设计提供了新的视角，即在评估治疗效果时，应更多地考虑HRQoL作为重要的终点指标。

总结

CheckMate 649研究揭示，免疫联合化疗为消化道癌症患者提供新的治疗选择，为临床医生在制定治疗决策时提供了重要的参考依据。随着免疫疗法的不断发展，未来消化道癌症的治疗将更加注重患者的生活质量和个体化治疗需求。

参考文献：

Moehler M, Xiao H, Blum SI, et al. Health-Related Quality of Life With Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer or Esophageal Adenocarcinoma From CheckMate 649[J].Clin Oncol. 2023;41(35):5388-5399. doi:10.1200/JCO.23.00170IF: 45.3Q1

编辑：且行

二审：清扬

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排版：半夏