导语：本文深入探讨了HER2低表达乳腺癌的临床挑战与治疗革新，分析了HER2-low与HER2阴性乳腺癌在病理特征和无复发生存期(DFS)上的差异，并讨论了新型药物Trastuzumab Deruxtecan的潜在疗效。研究结果为HER2靶向治疗在早期乳腺癌、特别是小叶癌(ILC)中的应用提供了理论支持，指出了进一步研究的必要性，以期为患者带来更个性化和精准的治疗方案。

乳腺癌作为全球妇女健康的一大威胁，其研究领域一直在快速进展中。尤其是针对人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌的研究成果，为这个领域带来了革命性的变化。本文将结合最新研究成果，详尽解析HER2低表达乳腺癌的临床挑战及其治疗的革新和希望。

HER2是一种蛋白质，当在乳腺癌细胞上过表达时，会导致肿瘤的快速生长和扩散。大约15%-20%的乳腺癌患者存在HER2过表达，这些患者往往预后较差，但自从Trastuzumab等针对HER2的靶向治疗药物的出现后，这些患者的生存率有了显著提升。然而，近年来，有一批HER2表达水平低(HER2-low)的乳腺癌患者引起了研究者的关注。这部分患者的HER2水平介于HER2阴性和HER2过表达之间，他们的治疗和预后一直不明确。2023年4月，Breast Cancer Research and Treatment杂志发表了一篇题为HER-2 low status in early-stage invasive lobular carcinoma of the breast: associated factors and outcomes in an institutional series(《HER2低表达状态在早期浸润性乳腺小叶癌中：关联因素与机构系列研究结果》)的文章，首次揭示了针对HER2-low表达乳腺癌的新型药物Trastuzumab Deruxtecan的潜在效果。

该研究是一项回顾性分析，使用多变量Cox比例风险模型，基于前瞻性维护的机构数据库中666例I-III期小叶癌(ILC)肿瘤的数据。研究旨在比较HER2-low表达与HER2阴性乳腺癌在临床病理特征和疾病无复发生存(DFS)上的差异。

研究发现，ILC肿瘤中HER2低表达的情况很普遍。尽管HER2-low和HER2阴性病例在大多数临床病理特征上并无差异，但在调整了肿瘤大小、阳性淋巴结数目、雌/孕激素受体状态和接受的局部治疗后，HER2-low患者的疾病无复发生存期(DFS)明显低于HER2阴性患者(风险比2.0，95%置信区间1.0-4.1，p=0.05)。

此外，其他研究对于HER2-low状态在早期乳腺癌预后的影响有不一致的结果。日本和韩国的两大回顾性研究并未发现HER2-low与HER2阴性患者在整体生存上有区别。然而，一项针对早期激素受体(HR)阳性乳腺癌的研究指出，尽管HER2-low在整体上未与无复发生存期相关，但在小叶癌和HER2-low疾病中，有增加复发风险的趋势。这与我们的研究结果相互映证，提示HER2-low状态在ILC的疗效和预后方面可能有与HER2阴性疾病不同的生物学特性。

在过去，小叶癌这一乳腺癌亚型的治疗方法通常与更常见的导管癌类似，但最近发现的针对HER2-low表达乳腺癌的抗体药物偶联物(ADCs)在转移性背景下的疗效显著，为这些患者提供了治疗的新希望。这迫切需要在早期病例中对此类新疗法进行研究，以确定它们是否同样适用于HER2-low表达的ILC患者，并优化这一特殊肿瘤亚型的治疗结果。

因此，该研究的结论不仅支持HER2-low与HER2阴性疾病可能是两种不同的临床实体的观点，还为HER2靶向治疗在早期乳腺癌，尤其是ILC中的潜在价值提供了理论基础。需要进一步的研究以明确HER2-low表达乳腺癌患者是否可以从新型ADC治疗中获益，使这一未被充分研究的稀有疾病群体的治疗方法更加个性化与精准。综上所述，HER2低表达在乳腺癌治疗上的挑战和希望并存，临床研究在不断推动医疗实践与患者治疗结果的提升。

参考文献：Rothschild HT, et al. HER-2 low status in early-stage invasive lobular carcinoma of the breast: associated factors and outcomes in an institutional series. Breast Cancer Res Treat. 2023 Jun;199(2):349-354. doi: 10.1007/s10549-023-06927-x. Epub 2023 Apr 5.

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