背景：荔枝核是一种中药，有行气散结、驱寒止痛等作用，临床上习惯用于治疗前列腺癌(PCa)引起的骨痛。大量药理研究数据表明，荔枝核提取物和成分通过多靶点影响细胞的增殖、凋亡、自噬、转移、干性和代谢，具有抗癌作用。在前期的研究中，黄酮类化合物已被确定为荔枝核抗PCa的有效成分。此外，荔枝核总黄酮(TFLS)在体内抑制前列腺癌细胞生长，在体外通过诱导细胞凋亡和上皮-间质转化的表型逆转抑制前列腺癌细胞增殖和转移，这可能通过抑制AKT/mTOR和NF-κB信号通路来实现。然而，TFLS是否能抑制PCa骨转移仍未研究，其在骨中的抗肿瘤活性及其相关的分子机制尚不清楚。

研究目的：探讨TFLS对骨组织中PCa生长的影响及其机制。

方法：采用胫骨注射荧光素酶标记的RM1-luc细胞构建小鼠模型，观察TFLS对骨内PCa生长的影响。利用骨髓基质细胞OP9和骨髓基质细胞经TFLS (T-CM)处理后的条件培养基(CM)研究对PCa细胞(LNCaP、PC3、RM1)增殖、集落形成和凋亡的影响。

采用抗体微阵列检测经TFLS处理或未处理的OP9细胞培养上清部分细胞因子的表达。Western blot法检测HGFR及其下游关键蛋白Akt、mTOR、NF-κB、Erk在PCa细胞中的表达和活性。使用免疫荧光和免疫组织化学分析进一步验证了潜在靶点。

结果：TFLS (80 mg/kg, 24 d)显著抑制骨RM1细胞的生长。来自骨髓基质细胞OP9的CM刺激了PCa细胞的增殖和集落形成，抑制了PC3细胞的凋亡，而T-CM在体外逆转了OP9细胞介导的作用。

在抗体阵列实验中，TFLS调节了OP9细胞培养上清中的大部分细胞因子，其中HGF、HGFR、IGF-1R和PDGF-AA的折叠变化最大。在机制上，CM上调HGFR，促进NF-κB的磷酸化，而T-CM诱导PC3细胞HGFR的降低和NF-κB的去磷酸化。此外，T-CM抑制NF-κB进入PC3细胞核。体内实验数据进一步证实了TFLS对NF-κB的抑制作用。

结论：TFLS通过调节骨微环境抑制骨内PCa的生长，其机制可能与抑制HGFR/NF-κB信号轴有关。该研究揭示了TFLS抑制骨内PCa生长的潜在药理机制，为荔枝核的临床应用提供理论依据。

原始出处：

Zhang W, Chen T, Yang P, et al. Total flavonoids of Litchi chinensis Sonn. seed inhibit prostate cancer growth in bone by regulating the bone microenvironment via inactivation of the HGFR/NF-κB signaling pathway [published online ahead of print, 2023 Oct 21]. J Ethnopharmacol. 2023;117327. doi:10.1016/j.jep.2023.117327