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国产首创双靶点ADC亮相2023 ASCO！或有望突破EGFR-TKI耐药瓶颈

作者：赵丽芳来源：日期：2023-07-03

导读

在2023年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，张力教授牵头的 first-in-class EGFRxHER3 双特异性 ADC的首项人体 I 期临床研究「BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or

关键字： 2023年6月美国临床肿瘤学会

在2023年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，张力教授牵头的 first-in-class EGFRxHER3 双特异性 ADC 的首项人体 I 期临床研究 「BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic solid tumor: Results from a first-in-human phase 1 study.」（摘要号：3001）正式发布。

BL-B01D1是我国药企自主研发的first-in-class的ADC药物，由EGFRxHER3双特异性抗体通过可切割接头与新型TOP-I抑制剂有效载荷连接组成，可以针对EGFR依赖肿瘤靶向杀伤，预防HER3引起的耐药的同时实现对肿瘤细胞的精确杀伤，减少小分子毒素对人体正常细胞的破坏。

#01

双靶点ADC新药毒性较小，患者耐受性更好

本次研究纳入了195例有局部晚期或转移性实体瘤患者，包括 EGFR 突变阳性和 EGFR 野生型非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌，大部分患者是经既往标准治疗失败后的患者。所有患者分别接受0.27、1.5、3.0mg/Kg QW、2.5、3.0、3.5mg/Kg D1、D8 Q3W或4.5、5.0、6.0mg/Kg D1 Q3W剂量组的爬坡探索。

剂量限制性毒性（DLT）在 3.0 mg/kg 和 3.5 mg/kg D1、D8 Q3w 治疗组发生，包括中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、血小板减少。最大耐受剂量（MTDs）为 3.0 mg/kg D1、D8 Q3W 和 6.0 mg/kg D1 Q3W。

张力教授：“基于安全性和有效性，BL-B01D1的RP2D剂量推荐为2.5 mg/kg D1D8 Q3W。”

常见的治疗相关不良反应（TRAEs）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、脱发、恶心、虚弱、食欲减退、厌食、腹泻、溃疡、皮疹。大部分治疗相关毒性对症治疗后均可恢复，仅3%的患者因毒性导致治疗提前终止。未观察到间质性肺病（ILD）。

结论显示，BL-B01D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中表现很好的可耐受性和安全性，同时也展现了良好的疗效。

#02

ADC新药疗效初露锋芒，打破EGFR-TKI耐药治疗瓶颈

本次研究共有139例患者在数据截至前完成肿瘤疗效评价，整体客观缓解率（ORR）达到45.2%。

在EGFR 阳性肺癌、EGFR 野生型肺癌以及鼻咽癌中，BL-B01D1的疗效最好。EGFR突变阳性NSCLC患者共38例，整体ORR达到 63.2%。大部分EGFR野生型患者（90%）既往均接受过化疗±EGFR-TKI治疗，ORR达到44.9%。在既往接受二线及以上治疗的鼻咽癌患者中，ORR达到53.6%。头颈部肿瘤和SCLC，目前因为入组人数较少，ORR相对低一些。

值得注意的是，所有EGFR突变阳性NSCLC患者既往接受过EGFR-TKI治疗，34例患者既往使用三代EGFR-TKI治疗、68%之前接受过以铂类为基础的化疗。BL-B01D1可有效解决 EGFR-TKI 耐药问题。

张力教授指出，BL-B01D1的作用机制是细胞毒药物杀灭肿瘤，因此，不受耐药机制影响。